がん特異的なREICの構造を判別する薬効評価系の開発及びその構造と機能の評価

• 研究課題/領域番号: 16K18440
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 木下 理恵 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (40518297)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: REIC / 遺伝子治療 / がん / がん抑制遺伝子 / モノクローナル抗体 / ELISA / 癌 / 蛋白質

研究成果の概要

REICは、様々ながん種において発現が低下しており、がん抑制遺伝子として機能する。そしてREICの強い抗がん作用を利用して、アデノウイルスを用いた遺伝子治療製剤（Ad-REIC）が開発され、前立腺がん・悪性中皮腫を対象とした臨床試験が実施中である。本研究では、この治療をモニターする方法を確立するため、血中REIC濃度を定量可能な新規REICモノクローナル抗体を取得し、sandwich ELISA系を検討した。そしてAd-REIC投与後にREICタンパク質の血中濃度が上昇することを示した。REICは、複数種のがんで臨床試験を実施・計画中であり、REIC治療の薬効評価法として実用化を推進中である。

研究成果

• [雑誌論文] Signal Diversity of Receptor for Advanced Glycation End Products (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Kinoshita R, Putranto EW, Ruma IMW, Sumardika IW, Youyi C, Tomonobu N, Yamamoto KI, Murata H.
  • 雑誌名: Acta Medica Okayama 巻: 71 号: 6 ページ: 459-465
  • DOI: 10.18926/AMO/55582
  • NAID: 120006370709
  • URL: https://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/55582
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exogenous DKK-3/REIC inhibits Wnt/β-catenin signaling and cell proliferation in human kidney cancer KPK1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Xu Jiaqi、Sadahira Takuya、Kinoshita Rie、Li ShunAi、Huang Peng、Wada Koichiro、Araki Motoo、Ochiai Kazuhiko、Noguchi Hirofumi、Sakaguchi Masakiyo、Nasu Yasutomo、Watanabe Masami
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 14 ページ: 5638-5642
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6833
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ｂ-1,3-galactosyl-O-glycosyl-glycoprotein ｂ-1,6-N-acetylglucosaminyltransferase 3 Increases MCAM Stability, Which Enhances S100A8/A9-Mediated Cancer Motility. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sumardika I Wayan、Youyi Chen、Kondo Eisaku、Inoue Yusuke、Ruma I Made Winarsa、Murata Hitoshi、Kinoshita Rie、Yamamoto Ken-Ichi、Tomida Shuta、Shien Kazuhiko、Satoh Hiroki、Yamauchi Akira、Futami Junichiro、Putranto Endy Widya、Hibino Toshihiko、Toyooka Shinichi、Nishibori Masahiro、Sakaguchi Masakiyo
  • 雑誌名: Oncology Reserch 巻: in press 号: 3 ページ: 431-444
  • DOI: 10.3727/096504017x15031557924123
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Expression of tumor suppressor REIC/Dkk-3 by a newly improved adenovirus vector with insertion of an hTERT promoter at the 3’-side of the transgene. (2017)
  • 著者名/発表者名: Putranto EW, Kinoshita R, Watanabe M, Sadahira T, Murata H, Yamamoto KI, Futami J, Kataoka K, Inoue Y, Ruma IM, Sumardika IW, Youyi C, Kubo M, Sakaguchi Y, Saito K, Nasu Y, Kumon H, Huh NH, and Sakaguchi M.
  • 雑誌名: Oncol. Lett. 巻: 14 号: 1 ページ: 1041-1048
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6201
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Robust cancer-specific gene expression by a novel cassette with hTERT and CMV promoter elements. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Sadahira T, Ueki H, Kinoshita R, Murata H, Yamamoto KI, Futami J, Nasu Y, Ochiai K, Kumon H, Huh NH, Watanabe M.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 38 号: 2 ページ: 1108-1114
  • DOI: 10.3892/or.2017.5710
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] S100A8/A9を標的としたがん転移制御法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木下理恵 村田等 山本健一 許南浩 日比野利彦 阪口政清
  • 学会等名: 日本組織培養学会第90回大会
• [学会発表] 転移先臓器を感知する受容体 (2017)
  • 著者名/発表者名: 阪口政清 木下理恵 村田等 山本健一 日比野利彦 許南浩
  • 学会等名: 日本組織培養学会第90回大会
• [学会発表] ミトコンドリア呼吸鎖複合体への作用を介したSARM1の神経細胞死誘導 (2017)
  • 著者名/発表者名: 村田等 西川茜 山本健一 木下理恵 阪口政清
  • 学会等名: 日本組織培養学会第90回大会
• [学会発表] Development of novel biologics for cancer metastasis via prevention of extracellular S100A8/A9 function (2017)
  • 著者名/発表者名: Rie Kinoshita, Akira Yamauchi, Hiroki Sato, Yusuke Inoue, Kazuhiko Shien, Shuta Tomida, Hitoshi Murata, Shinichi Toyooka, Eisaku Kondo and Masakiyo Sakaguchi
  • 学会等名: The 76th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
• [学会発表] Development of a novel biologics for suppression of S100A8/A9-induced cancer metastasis (2016)
  • 著者名/発表者名: Rie Kinoshita, Hitoshi Murata, Yusuke Inoue, Eisaku Kondo, Nam-Ho Huh, Masakiyo Sakaguchi
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-08
• [産業財産権] REIC/Dkk-3タンパク質を有効成分として含むTGFβ阻害剤 (2017)
  • 発明者名: 木下 理恵、二見 淳一郎、公文 裕巳
  • 権利者名: 木下 理恵、二見 淳一郎、公文 裕巳
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017
  • 外国
• [産業財産権] 活性構造のREIC/Dkk-3タンパク質を特異的に認識して結合する抗体、及び該抗REIC/Dkk-3抗体を用いた癌治療のモニタリング (2016)
  • 発明者名: 木下 理恵、 二見 淳一郎、公文 裕巳
  • 権利者名: 国立大学法人 岡山大学、桃太郎源株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-09-27
  • 外国
• [産業財産権] REIC/Dkk-3タンパク質を有効成分として含むTGFβ阻害剤 (2016)
  • 発明者名: 木下 理恵、 二見 淳一郎、公文 裕巳
  • 権利者名: 国立大学法人 岡山大学、桃太郎源株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-121187
  • 出願年月日: 2016-06-17