トランスレートーム解析による分子標的薬の効果予測因子の探索

• 研究課題/領域番号: 16K18444
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 築茂 由則 国立医薬品食品衛生研究所, 遺伝子医薬部, 主任研究官 (40469630)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肺がん / バイオマーカー / EGFR / 分子標的薬 / 翻訳 / リボソームプロファイリング / ゲノム編集 / L858R / EGFR阻害薬 / 癌 / 翻訳調節 / CRISPR-Cas9

研究成果の概要

EGFR阻害剤はその標的となるEGFRに特定の変異がある場合に効果があるため、投与前に変異の有無を検査する必要がある。多くの場合、腫瘍を直接採取するため、患者にとっては苦痛や、腫瘍組織の癒着、合併症などのリスクを伴う。申請者は低侵襲な方法で治療薬の効果予測に役立つバイオマーカー開発を目的として研究を進めた。まず、治療薬感受性化変異を有するがん細胞株をゲノム編集により作製した。さらにこの細胞を用いて翻訳システムに着目した遺伝子発現解析を行い、EGFR変異により発現が変化する分泌性タンパクや新規ペプチドを複数同定した。これらは新規バイオマーカー候補として利用できる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] コンパニオン診断薬の現状と今後の課題 (2017)
  • 著者名/発表者名: 築茂 由則, 鈴木 孝昌, 内藤 幹彦
  • 雑誌名: レギュラトリーサイエンス学会誌 巻: 7 号: 2 ページ: 71-80
  • DOI: 10.14982/rsmp.7.71
  • NAID: 130007040567
  • ISSN: 2185-7113, 2189-0447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translation control during prolonged mTORC1 inhibition mediated by 4E-BP3. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukumo Y, Alain T, Fonseca BD, Nadon R, Sonenberg N.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 7 号: 1 ページ: 11776-11776
  • DOI: 10.1038/ncomms11776
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transcriptional induction of 4E-BP3 prolongs translation repression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukumo Y, Sonenberg N, Alain T.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 15 号: 24 ページ: 3325-3326
  • DOI: 10.1080/15384101.2016.1224786
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Control of embryonic stem cell self-renewal and differentiation via coordinated alternative splicing and translation of YY2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tahmasebi S, Jafarnejad SM, Tam IS, Gonatopoulos-Pournatzis T, Matta-Camacho E, Tsukumo Y, Yanagiya A, Li W, Atlasi Y, Caron M, Braunschweig U, Pearl D, Khoutorsky A, Gkogkas CG, Nadon R, Bourque G, Yang XJ, Tian B, Stunnenberg HG, Yamanaka Y, Blencowe BJ, Giguere V, Sonenberg N.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 113 号: 44 ページ: 12360-12367
  • DOI: 10.1073/pnas.1615540113
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Establishment of EGFR L858R-knock-in cells using a genome editing technology and their EGFR-TKI sensitivity (2017)
  • 著者名/発表者名: 築茂 由則, 鈴木 孝昌, 内藤 幹彦
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会