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WNT-YAP/TAZ経路を阻害するドパミン受容体拮抗薬の大腸がん治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 16K18457
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 腫瘍治療学
研究機関岩手医科大学

研究代表者

奥 裕介  岩手医科大学, 薬学部, 講師 (50626843)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードYAP/TAZ / がん分子標的薬 / WNT/beta-catenin / 既存医薬品 / 癌 / シグナル伝達 / 薬学
研究成果の概要

WNT-βカテニン経路阻害薬として独自に同定したドパミン受容体拮抗薬ピモジドを含む複数の化合物が、WNTによる転写活性化因子YAP/TAZの核移行を阻害することを見出した。YAP/TAZは、リゾフォスファチヂン酸 (LPA)などのGPCRリガンドによって各移行が促進されるが、ピモジド含むWNT-βカテニン阻害剤は、LPAによるYAP/TAZの核移行を阻害しなかった。この結果は、同定したピモジドを含むWNT-βカテニン阻害剤は、WNTに依存的なYAP/TAZの核移行を選択的に阻害することを示唆している。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Sensitisation of cancer cells to MLN8237, an Aurora-A inhibitor, by YAP/TAZ inactivation2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Oku, Naoyuki Nishiya, Shuhei Sugiyama, Haruka Sato, Yoshimasa Uehara
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Augmentation of the therapeutic efficacy of WEE1 kinase inhibitor AZD1775 by inhibiting the YAP-E2F1-DNA damage response pathway axis2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Oku, Naoyuki Nishiya, Takaaki Tazawa, Takaya Kobayashi, Nanami Umezawa, Yasuyo Sugawara, and Yoshimasa Uehara.
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: in press 号: 6 ページ: 1001-1012

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12440

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dynamic Phenotypic Transition of Breast Cancer Cells In Vitro Revealed by Self-floating Cell Culture.2017

    • 著者名/発表者名
      Oku Y, Nishiya N, Tsuda K, Shibazaki M, Maesawa C, Uehara Y.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 37 号: 4 ページ: 1793-1797

    • DOI

      10.21873/anticanres.11513

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] がん遺伝子産物YAPの不活性化は、Wee1キナーゼ阻害薬AZD1775に対する感受性を導く.2017

    • 著者名/発表者名
      奥裕介、西谷直之、上原至雅
    • 学会等名
      第21回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] EGFR-TKIの副作用を回避する化合物の表現型基盤探索2017

    • 著者名/発表者名
      西谷 直之、奥 裕介、上原 至雅
    • 学会等名
      第21回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] L858R/T790M/C797S変異に有効なEGFRチロシンキナーゼ阻害剤2017

    • 著者名/発表者名
      福田 勉、石橋 郁人、岩尾 正倫、奥 裕介、西谷 直之、上原 至雅、旦 慎吾、矢守 隆夫
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Inactivation of YAP sensitizes ovarian cancer cells to MLN8237, an Aurora-A inhibitor, through p73-dependent apoptosis.2017

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Oku, Naoyuki Nishiya, Yoshimasa Uehara.
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Chemical suppression of adverse effects induced by EGFR tyrosine kinase inhibitors.2017

    • 著者名/発表者名
      Naoyuki Nishiya, Yusuke Oku, Yoshimasa Uehara.
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 翻訳調節を介したWnt/β-catenin経路阻害と抗腫瘍作用2017

    • 著者名/発表者名
      西谷直之、米澤穂波、遠藤春香、奥裕介、上原至雅
    • 学会等名
      日本薬学会第137回年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] EGFR-TKIによる副作用のモデル化と毒性緩和の分子戦略2016

    • 著者名/発表者名
      西谷直之、奥裕介、上原至雅
    • 学会等名
      第20回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      別府
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] がん遺伝子産物YAPによるAurora-A kinase阻害剤MLN8237 (alisertib) 耐性の付与2016

    • 著者名/発表者名
      奥裕介、西谷直之、上原至雅
    • 学会等名
      第20回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      別府
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] がん遺伝子産物YAP/TAZの不活性化は、卵巣がん細胞をAurora-A阻害剤に感受性化する2016

    • 著者名/発表者名
      奥裕介、西谷直之、上原至雅
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学述総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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