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多発性骨髄腫に対するCD269抗原特異的遺伝子改変T細胞療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K18459
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 腫瘍治療学
研究機関自治医科大学

研究代表者

内堀 亮介  自治医科大学, 医学部, 講師 (20458285)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードキメラ抗原受容体 / CAR / CD269 / BCMA / 多発性骨髄腫 / 養子免疫遺伝子細胞治療 / 細胞療法 / 遺伝子治療 / 養子免疫療法 / がん免疫療法 / 造血器腫瘍
研究成果の概要

多発性骨髄腫は新規治療薬の臨床開発が進み治療成績も向上しつつあるが、満足できるとは言い難い。本研究では、多発性骨髄腫の克服に向けた中核となる新規治療法の開発を目指し、ヒトCD269特異的キメラ抗原受容体(CAR)発現T細胞を作製して担がんマウスの治療実験行い、その治療有効性を検証した。ヒトCD269特異的抗体を産生するハイブリドーマの樹立に成功し、その抗体を元にCARを作製した。このCARは骨髄腫を含むCD269陽性の細胞に対して特異的にT細胞の活性化と細胞傷害活性を示した。骨髄腫モデルマウスの治療実験では、CAR-T細胞の投与によって腫瘍細胞が速やかに消失した。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 4件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] CAR-T cell(キメラ抗原受容体発現T細胞)Therapy2018

    • 著者名/発表者名
      内堀亮介, 小澤敬也
    • 雑誌名

      医薬ジャーナル

      巻: 54 ページ: 79-85

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] 多発性骨髄腫に対するCAR-T細胞療法の開発研究2017

    • 著者名/発表者名
      内堀亮介
    • 雑誌名

      血液フロンティア

      巻: 27 ページ: 49-56

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] 多発性骨髄腫に対するキメラ抗原受容体T 細胞療法の可能性2017

    • 著者名/発表者名
      内堀亮介
    • 雑誌名

      血液内科

      巻: 74 ページ: 392-397

    • NAID

      40021144514

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] CAR-T therapy for multiple myeloma.2017

    • 著者名/発表者名
      Uchibori R.
    • 学会等名
      The 23rd Annual Meeting of the Japan Society of Gene Therapy.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CD269(BCMA)を標的とした多発性骨髄腫に対するCAR-T療法2017

    • 著者名/発表者名
      内堀 亮介
    • 学会等名
      第23回血液科学セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CD269-CAR-T therapy for bone lesions in myeloma model mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Uchibori R, Ohmine K, Mineno J, Takesako K, and Ozawa K.
    • 学会等名
      The 8th JSH International Symposium.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of CAR-T therapy on bone lesions in an orthotopic multiple myeloma mouse model.2017

    • 著者名/発表者名
      Uchibori R, Ohmine K, Sehara Y, Urabe M, Mizukami H, Mineno J, Takesako K, and Ozawa K.
    • 学会等名
      20th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] AR-T療法の基礎2017

    • 著者名/発表者名
      内堀 亮介
    • 学会等名
      第32回悪性リンパ腫治療研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Therapeutic efficacy of CD269-specific CAR T cells in an orthotopic mouse model of multiple myeloma.2016

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Uchibori, Takeshi Teruya, Ken Ohmine, Masashi Urabe, Yasushi Saga, Hiroaki Mizukami, Junichi Mineno, and Keiya Ozawa.
    • 学会等名
      第78回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県、横浜市)
    • 年月日
      2016-10-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Therapeutic efficacy of CD269-targeted CAR-modified T cells in an orthotopic mouse model of multiple myeloma.2016

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Uchibori, Ken Ohmine, Masashi Urabe, Hiroaki Mizukami, Junichi Mineno, and Keiya Ozawa.
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県、横浜市)
    • 年月日
      2016-10-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Efficacy of adoptive immunotherapy with 269-CAR T cells in an orthotopic NOG mouse-human tumor xenograft model.2016

    • 著者名/発表者名
      内堀 亮介、照屋 武志、大嶺 謙、峰野 純一、小澤 敬也
    • 学会等名
      第8回血液疾患免疫療法学会
    • 発表場所
      北海道大学医学部学友会館(北海道、札幌市)
    • 年月日
      2016-09-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] CD269-targeted CAR-modified T cells showed promising therapeutic efficacy in an orthotopic mouse model of multiple myeloma.2016

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Uchibori, Takeshi Teruya, Ken Ohmine, Masashi Urabe, Yasushi Saga, Hiroaki Mizukami, Junichi Mineno, and Keiya Ozawa.
    • 学会等名
      第22回日本遺伝子細胞治療学会
    • 発表場所
      虎ノ門ヒルズフォーラム(東京都、港区)
    • 年月日
      2016-07-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Assessment of the efficacy and safety of CD269-specific CAR-expressing T cells using an orthotopic multiple myeloma mouse model.2016

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Uchibori, Takeshi Teruya, Ken Ohmine, Junichi Mineno, Kazuto Takesako, and Keiya Ozawa.
    • 学会等名
      The 7th JSH International Symposium
    • 発表場所
      淡路夢舞台(兵庫県、淡路市)
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CD269 (BCMA)-specific CAR-expressing T cells dramatically eradicate myeloma cells from bone marrow of an orthotopic multiple myeloma mouse model.2016

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Uchibori, Takeshi Teruya, Ken Ohmine, Masashi Urabe, Yasushi Saga, Hiroaki Mizukami, Junichi Mineno, Kazuto Takesako, and Keiya Ozawa.
    • 学会等名
      The 19th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy
    • 発表場所
      Washington, D.C., USA.
    • 年月日
      2016-05-05
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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