肺癌局所の免疫微小環境における免疫抑制因子の同定とその制御

• 研究課題/領域番号: 16K18463
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 大植 祥弘 川崎医科大学, 医学部, 講師 (70435014)
• 研究協力者: 岡 三喜男 川崎医科大学, 医学部・呼吸器内科学, 教授 (40223995) ; 黒瀬 浩史 川崎医科大学, 医学部・呼吸器内科学, 臨床助教 (30551139)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肺がん / がん抗原 / 免疫療法 / 免疫チェックポイント分子 / 肺癌 / XAGE1 / PD-1 / TIM-3 / Galectin-9 / 免疫チェックポイント / 癌 / 免疫活性化

研究成果の概要

肺癌における抗体免疫療法の効果は未だ不十分であり、新たな免疫抑制機序の解明が重要である。今回、腫瘍浸潤T細胞のPD-1及びTIM-3の発現と腫瘍細胞におけるそれらのリガンドの発現を検討し、予後との相関を解析した。腫瘍発現PD-L1とGalectin-9及びがん精巣抗原のXAGE1は、TNM分類と独立した予後因子であった（HR:0.40, p=0.01）。
以上の結果から、腫瘍局所を詳細に検討することで、肺腺癌患者の予後が予測できる。また、腫瘍局所では、PD-1/PD-L1経路のみならず、TIM-3/Galectin-9経路が重要であり、それらを阻害するがん免疫療法の開発が重要である。

研究成果

• [雑誌論文] NY-ESO-1 Protein Cancer Vaccine With Poly-ICLC and OK-432: Rapid and Strong Induction of NY-ESO-1-specific Immune Responses by Poly-ICLC (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeoka T, Nagase H, Kurose K, Ohue Y, Yamasaki M, Takiguchi S, Sato E, Isobe M, Kanazawa T, Matsumoto M, Iwahori K, Kawashima A, Morimoto-Okazawa A, Nishikawa H, Oka M, Pan L, Venhaus R, Nakayama E, Mori M, Doki Y, Wada H.
  • 雑誌名: J Immunother 巻: epub 号: 4 ページ: 140-147
  • DOI: 10.1097/cji.0000000000000162
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Possible role of IL-25 in eosinophilic lung inflammation in patients with chronic eosinophilic pneumonia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Ikeda M, Matsumoto N, Shimizu H, Abe M, Ohue Y, Mouri K, Nakazato M, Oka M.
  • 雑誌名: Lung 巻: 195 号: 6 ページ: 707-712
  • DOI: 10.1007/s00408-017-0048-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biomarkers for differentiation of patients with asthma and chronic obstractive pulmonary disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Ikeda M, Shirai R, Abe M, Ohue Y, Kobashi Y, Oka M.
  • 雑誌名: Journal of Asthma 巻: 16 号: 10 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1080/02770903.2017.1391281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival of Lung Adenocarcinoma Patients Predicted from Expression of PD-L1, Galectin-9, and XAGE1 (GAGED2a) on Tumor Cells and Tumor-Infiltrating T Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Nozawa R, Isobe M, Nishio Y, Tanaka T, Doki Y, Hori T, Fukuoka J, Oka M, Nakayama E.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res 巻: 12 ページ: 1049-1060
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 大植祥弘 (2017)
  • 著者名/発表者名: 肺腺癌のTIM-3/Galectin-9経路を介した免疫抑制
  • 学会等名: 第14回日本免疫治療学研究会学術集会
• [学会発表] Correlation of Clinical Response and XAGE1 Immunity in Lung Adenocarcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Isobe M, Fukuda M, Nakayama E, Oka M
  • 学会等名: IASLC 18th World Conference on Lung Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] Reviving Chemotherapy Sensityvity after Anti-CCR4 mAb (Mogamulizumab) Treatment in Lung Cancer Patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Ohue Y, Isobe M, Suzuki S, Wada H, Ueda R, Nakayama E, Oka M.
  • 学会等名: IASLC 18th World Conference on Lung Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] Immuno-inhibitory pathway, TIM-3/Galectin-9, in lung adenocarcinoma: clinical and in vitro analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oka M, Ohue Y, Kurose K, Nishio Y, Isobe M, Nakayama E.
  • 学会等名: 101st Annual Meeting of American Association of Cancer Research
  • 国際学会
• [学会発表] 肺腺癌のTIM-3/Galectin-9経路を介した免疫抑制 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大植祥弘
  • 学会等名: 第14回日本免疫治療学研究会学術集会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
• [学会発表] 腫瘍PD-L1,Gal-9,XAGE1発現及びT細胞浸潤を指標とした肺腺癌の予後予測 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大植祥弘, 黒瀬浩史, 西尾祐美, 磯辺みどり, 福岡順也, 中山睿一, 岡三喜男
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都）
• [学会発表] 肺腺癌のTIM-3/Galectin-9経路を介した免疫抑制と予後の関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大植祥弘, 黒瀬浩史, 磯辺みどり, 西尾祐美, 岡三喜男, 中山睿一
  • 学会等名: 第20回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪）
• [学会発表] Role of TIM-3/Galectin-9 pathway in lung adenocarcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Nishio Y, Isobe M, Oka M and Nakayama E.
  • 学会等名: CRI-CIMT-EATI-AACR Second International Cancer Immunotherapy Conference
  • 発表場所: ニューヨーク（アメリカ）
• [学会発表] Role of TIM-3/Galectin-9 pathway in lung adenocarcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Nishio Y, Isobe M, Oka M and Nakayama E.
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [図書] 日本において保険承認されたがん免疫療法のリアル－非小細胞肺がん (2016)
  • 著者名/発表者名: 大植祥弘
  • 総ページ数: 234
  • 出版者: Cancer Board Square
• [図書] 特集 肺癌免疫療法の新たな展開 免疫チェックポイントの役割とその阻害 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡三喜男, 大植祥弘
  • 総ページ数: 115
  • 出版者: 日本胸部臨床