免疫制御に関わるNKRP1A-LLT1複合体の立体構造解析

• 研究課題/領域番号: 16K18499
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 田所 高志 北海道大学, 薬学研究院, 特任助教 (10762396)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 免役受容体 / 相互作用 / 構造解析 / 表面プラズモン共鳴 / NKRP1A / 免疫受容体 / 結晶構造解析 / 蛋白質

研究成果の概要

ヒトNKRP1Aは、NK細胞およびTh17細胞に高発現する免疫受容体であり、近年注目されているがんの創薬ターゲットである免疫チェックポイント受容体の仲間である。本研究では、NKRP1AとリガンドLLT1の相互作用を物理化学的、構造生物学的に明らかにし、NKRP1Aが関わる免疫制御機構の分子基盤を解明することを目指した。NKRP1A－LLT1複合体モデルから推察される相互作用面に網羅的にアミノ酸置換を導入し相互作用解析を実施した。その結果、相互作用面の僅かなアミノ酸側鎖構造の違いを許容できないほどに緻密に制御されてることを示唆する成果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] A trimeric structural fusion of an antagonistic tumor necrosis factor-α mutant enhances molecular stability and enables facile modification (2017)
  • 著者名/発表者名: Masaki Inoue, Daisuke Ando, Haruhiko Kamada, Shintaro Taki, Mayumi Niiyama, Yohei Mukai, Takashi Tadokoro, Katsumi Maenaka, Taisuke Nakayama, Yuji Kado, Tsuyoshi Inoue, Yasuo Tsutsumi and Shin-ichi Tsunoda
  • 雑誌名: J. Biol. Chem., 巻: in press 号: 16 ページ: 235-237
  • DOI: 10.1074/jbc.m117.779686
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ヒト免疫受容体NKRP1AによるリガンドLLT1の分子認識機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田所高志、喜多俊介、松原永季、笠井宣征、玉置貴晴、岡部由紀、日下裕規、石山夢美、福原秀雄、上敷領淳、尾瀬農之、黒木喜美子、前仲勝実
  • 学会等名: ConBio2017 生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] トラスツズマブ一本鎖Fv抗体断片の構築および高機能化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田所高志、中村光太、坪井晴美、前田龍、松田彰、尾瀬農之、前仲勝実
  • 学会等名: 日本蛋白質科学会年会
• [学会発表] 新規バイオ融合医薬品開発を目的としたHLAの蛍光修飾 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田所高志、可野巧、市川聡、松田彰、黒木 喜美子、前仲 勝実
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会