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Ngly1/ENGase欠損がマウスに招く致死性/致死性回避のメカニズム解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K18520
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 機能生物化学
研究機関順天堂大学

研究代表者

藤平 陽彦  順天堂大学, 医学部, 特任研究員 (50721057)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードNgly1 / ENGase / ubiquitin-proteasome / autophagy / 糖鎖脱離酵素 / PNGase / ERAD / Autophagy / ユビキチン・プロテアソーム / オートファジー
研究成果の概要

本研究では、細胞質での糖鎖脱離を担う酵素、Ngly1とENGaseの哺乳動物における未知の生理機能の解明に取り組んだ。そのためにNgly1、ENGase遺伝子欠損マウスの解析を行い、ENGaseの欠損は特に異常を示さない一方で、Ngly1の欠損が様々な異常(心臓、造血、筋肉、神経、体重など)を引き起こすことを明らかにした。さらに、それらの異常はENGaseの追加欠損により、回避可能な異常と回避不可能な異常に分かれることも明らかとした。ENGase非依存的なNgly1欠損による異常には、最近報告された内容を元に検証を行った結果、転写因子Nrf1の機能が関与している可能性が高いことが確認された。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] A Critical Domain of Ebolavirus Envelope Glycoprotein Determines Glycoform and Infectivity2018

    • 著者名/発表者名
      Fujihira H, Usami K, Matsuno K, Takeuchi H, Denda-Nagai K, Furukawa JI, Shinohara Y, Takada A, Kawaoka Y, Irimura T
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 8 号: 1 ページ: 5495-5495

    • DOI

      10.1038/s41598-018-23357-8

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 60年間の研究から得た教訓2017

    • 著者名/発表者名
      藤平陽彦、鈴木匡
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 89 号: 5 ページ: 599-599

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2017.890599

    • ISSN
      0037-1017
    • 年月日
      2017-10-25
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lethality of mice bearing a knockout of the Ngly1-gene is rescued by the additional deletion of the Engase gene.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujihira H., Masahara-Negishi Y., Tamura M., Harada Y., Chengcheng H., Wakana S., Taniguchi N., Kondoh G., Yamashita T., Funakoshi Y. and Suzuki T.
    • 雑誌名

      PLOS Genetics

      巻: 13 号: 4 ページ: 1-23

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1006696

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] The defects caused by the loss of Ngly1 can be partially rescued by the additional deletion of Engase2018

    • 著者名/発表者名
      Haruhiko Fujihira, Yuki Masahara-Negishi, Masaru Tamura, Shigeharu Wakana, Daisuke Takakura, Nana Kawasaki, Yoko Funakoshi, Tadashi Suzuki
    • 学会等名
      International Symposium on ER Stress, glycosylation, homeostasis and diseases
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Engase欠損により回避可能/不可能なNgly1-KOマウスの表現型2017

    • 著者名/発表者名
      藤平陽彦
    • 学会等名
      第3回 ENGase研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Summary of phenotypic analyses of Ngly1-KO mice and Ngly1/Engase-KO mice2017

    • 著者名/発表者名
      Haruhiko Fujihira, Yuki Masahara-Negishi, Masaru Tamura, Shigeharu Wakana, Daisuke Takakura, Nana Kawasaki, Yoko Funakoshi, Tadashi Suzuki
    • 学会等名
      International Syposium “Systems Glycobiology and Beyond”
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Engase欠損により回避可能/不可能なNgly1欠損による異常2017

    • 著者名/発表者名
      藤平陽彦、根岸-正原由紀、田村勝、高倉大輔、黄澄澄、若菜茂晴、川崎ナナ、船越陽子、鈴木匡
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Physiological function of deglycosylating enzymes acting on N-glycans in mice2016

    • 著者名/発表者名
      Haruhiko Fujihira, Yuki Masahara-Negishi, Masaru Tamura, Shigeharu Wakana, Daisuke Takakura, Nana Kawasaki, Yoko Funakoshi, Tadashi Suzuki
    • 学会等名
      Frontiers 2016 symposium
    • 発表場所
      EPFL (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne) (Switzerland)
    • 年月日
      2016-12-05
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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