小胞体における不安定糖タンパク質と構造異常糖タンパク質の分解メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 16K18538
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 蜷川 暁 京都大学, 理学研究科, 特定助教 (80647991)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: タンパク質分解 / 糖鎖 / 小胞体 / 構造異常タンパク質 / 小胞体関連分解 / mannose trimming / EDEM

研究成果の概要

小胞体関連分解機構において、糖タンパク質の構造異常の度合いが低いと糖鎖依存分解経路のみで分解され、構造異常の度合いが高いと糖鎖依存、非依存分解経路の両者で分解される現象を発表した。今回その分子メカニズムの解析を行った。
過去の報告より糖鎖依存分解経路から糖鎖非依存分解経路へtargetingする候補分子に着目し、遺伝子破壊株の作製を試みた。すると、細胞にとって非常に重要であるこの分子は、欠失すると細胞は死に至るため、この分子の変異体細胞を作出した。その変異体細胞では、少なくとも糖鎖非依存分解経路の分解が抑制されていた。現在も論文化に向けさらなる解析を続けている。

研究成果

• [雑誌論文] SEL1L-dependent Substrates Require Derlin2/3 and Herp1/2 for Endoplasmic Reticulum-associated Degradation (2017)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Sugimoto, Satoshi Ninagawa, Shimpei Yamano, Tokiro Ishikawa, Tetsuya Okada, Shunichi Takeda, Kazutoshi Mori
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 42 号: 2 ページ: 81-94
  • DOI: 10.1247/csf.17007
  • NAID: 130005708193
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] UPR Transducer BBF2H7 Allows Export of Type II Collagen in a Cargo- and Developmental Stage-Specific Manner (2017)
  • 著者名/発表者名: Tokiro Ishikawa, Takuya Toyama, Yuki Nakamura, Kentaro Tamada, Hitomi Shimizu, Satoshi Ninagawa, Tetsuya Okada, Yasuhiro Kamei, Tomoko Ishikawa-Fujiwara, Takeshi Todo, Eriko Aoyama, Masaharu Takigawa, Akihiro Harada and Kazutoshi Mori
  • 雑誌名: Journal of cell biology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1761-1774
  • DOI: 10.1083/jcb.201609100
  • NAID: 120006343784
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Direct mapping of additional modifications on phosphorylated O-glycans of α-dystroglycan by mass spectrometry analysis in conjunction with knocking out of causative genes for dystroglycanopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: H.Yagi, C.-W.Kuo, T.Obayashi, S.Ninagawa, K.-H.Khoo, and K.Kato
  • 雑誌名: Mol. Cell Proteomics 巻: 15 号: 11 ページ: 3424-3434
  • DOI: 10.1074/mcp.m116.062729
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 第二世代抗精神病薬オランザピンが、副作用として糖尿病を引き起こす分子メカニズムの解析 ～インスリンは、適切なジスルフィド結合形成を阻害され、小胞体関連分解により処理される～ (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ninagawa, Tetsuya Okada, Hajime Umezawa, Tokiro Ishikawa, Seiji Torii, Robert B. Mackin, Takahiko Nagamine, and Kazutoshi Mori
  • 学会等名: ConBio2017
  • 国際学会