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ユニークな細胞分裂異常を示す温度感受性変異株における、変異遺伝子の同定と機能解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K18540
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 細胞生物学
研究機関東京理科大学

研究代表者

柏葉 脩一郎  東京理科大学, 基礎工学部生物工学科, 助教 (40735461)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード細胞分裂 / 細胞質分裂 / 温度感受性変異 / 染色体分配 / 細胞周期 / 遺伝子 / ゲノム / 細胞・組織
研究成果の概要

細胞分裂の不備はゲノムを不安定化させ、細胞のがん化を引き起こす。しかしながら、哺乳類細胞の細胞分裂機構には不明な部分も多い。本研究では、細胞分裂に失敗するマウス温度感受性変異株の原因遺伝子を同定し、機能を明らかにすることを目指した。本研究ではtsFT50細胞とtsFT101細胞について、Diaph3の変異が温度感受性の原因であることを突き止めた。Diaph3の欠損はDiaph1やDiaph2の発現ではカバーできず、また、Diaph3のN末端側に、正常な細胞質分裂を行うために重要な領域があることがわかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、細胞質分裂に異常を示すマウス温度感受性変異株tsFT50、及びtsFT101の原因遺伝子が、フォルミンファミリーの一つであるDiaph3であることを突き止めた。Diaph3の欠損細胞も温度感受性を示すことから、Diaph3の必要性は温度に依存することが新たにわかった。一方、Diaph3は一部のがん細胞で高発現しており、その悪性化に関与しているという報告もある。Diaph3は細胞分裂に重要な遺伝子であるが、本研究結果が示すように、その必要性をコントロールすることができれば、Diaph3を標的とした安全ながん治療が可能になることが考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Identification of GA-Binding Protein Transcription Factor Alpha Subunit (GABPA) as a Novel Bookmarking Factor2019

    • 著者名/発表者名
      Shunya Goto, Masashi Takahashi, Narumi Yasutsune, Sumiki Inayama, Dai Kato, Masashi Fukuoka, Shu-ichiro Kashiwaba, Yasufumi Murakami
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Sci.

      巻: 20 号: 5 ページ: 1093-1093

    • DOI

      10.3390/ijms20051093

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] マウス温度感受性変異株 tsFT50 細胞の温度感受性を示す原因遺伝子の同定2018

    • 著者名/発表者名
      石井 沙耶香、柏葉 脩一郎、村上 康文
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] USP7はPCNAのユビキチン化を制御して酸化的DNA損傷による突然変異を抑制する2017

    • 著者名/発表者名
      益谷央豪, 柏葉脩一郎, 金尾梨絵, 楠本理加, 花岡文雄, 増田雄司
    • 学会等名
      第34回染色体ワークショップ/第15回核ダイナミクス研究会
    • 発表場所
      木更津
    • 年月日
      2017-01-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] GABPAとヒストンアセチル化は早期G1期遺伝子に対してBookmarking因子として機能する2017

    • 著者名/発表者名
      後藤 峻也、高橋 将史、安恒 徳美、稲山 純生、柏葉 脩一郎、村上 康文
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Bookmarking候補転写因子の分裂期クロマチンへの結合能の評価2017

    • 著者名/発表者名
      高橋 将史、後藤 峻也、安恒 徳美、稲山 純生、柏葉 脩一郎、村上 康文
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 損傷乗り越え複製における hINO80 および UCH37 の機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      浅尾 麻由、遠山 一文、木戸 まい子、助乘 崇紘、加藤 大、柏葉 脩一郎、村上 康文
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸がんで高発現する膜タンパク質S3の機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      小林 真子、古矢 裕梨、山崎 萌香、山根 小幸、加藤 大、柏葉 脩一郎、村上 康文
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] GABPAは早期G1期における転写の再活性化を促進する2016

    • 著者名/発表者名
      後藤 峻也、中里 浩章、高橋 将史、安恒 徳美、藪崎 名保恵、柏葉 脩一郎、村上 康文
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] SP1 は GABPA と協調的に早期 G1 期における転写再活性化を促進し、分裂期における細胞周期進行に関与している2016

    • 著者名/発表者名
      中里 浩章、後藤 峻也、高橋 将史、安恒 徳美、加藤 大、柏葉 脩一郎、村上 康文
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 早期G1期遺伝子上流領域に存在するユニークなDNA配列の機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      高橋 将史、村上 康文、柏葉 脩一郎、後藤 峻也、中里 浩章、安恒 徳美、藪崎 名保恵
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Suppression of PCNA ubiquitination and oxidative stress-induced mutagenesis by USP72016

    • 著者名/発表者名
      Kanao R, Kashiwaba S, Masuda Y, Kusumoto-Matsuo R, Hanaoka F, Masutani C
    • 学会等名
      The 10th 3R (Replication, Recombination and Repair) symposium
    • 発表場所
      松江
    • 年月日
      2016-11-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PCNAの翻訳後修飾の可逆的な制御による突然変異抑制機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      益谷央豪, 金尾梨絵, 柏葉脩一郎, 松尾(楠本)理加, 増田雄司
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第59回大会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] USP7 suppresses H2O2-induced mutagenesis by regulating PCNA ubiquitination in human cells2016

    • 著者名/発表者名
      Masutani C, Kashiwaba S, Kanao R, Kusumoto-Matsuo R, Hanaoka F, Masuda Y
    • 学会等名
      Gordon Research Conference, Mutagenesis
    • 発表場所
      Girona, Spain
    • 年月日
      2016-06-05
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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