胆汁酸シグナルによる骨格筋機能向上の分子機構解析

• 研究課題/領域番号: 16K18699
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐々木 崇 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (90771676)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 胆汁酸 / 骨格筋 / サルコペニア / TGR5 / 機能性食品成分 / 筋肥大 / GPCR / 筋細胞分化 / 機能性食品 / 糖尿病

研究成果の概要

本研究では、胆汁酸が骨格筋機能に及ぼす影響を分子レベルで解析した。その結果、骨格筋に発現する胆汁酸受容体TGR5は骨格筋の肥大化や筋細胞分化を亢進することを明らかにした。TGR5を欠損するマウスにおいては、骨格筋の萎縮が確認された。したがって、骨格筋TGR5は加齢に伴う筋萎縮（サルコペニア）等の予防に向けた有力なターゲットになると考えられる。
我々はすでにTGR5活性化能を持つ食品成分として、柑橘成分であるノミリンやオバクノンなど複数見出しており、TGR5との結合様式の解明に成功している。こういった機能性食品成分を活用することで、活力のある高齢社会の実現が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] The expression of Transmembrane Protein 100 is regulated by alterations in calcium signaling rather than endoplasmic reticulum stress (2018)
  • 著者名/発表者名: Ayane Kuboyama, Takashi Sasaki, Makoto Shimizu, Jun Inoue & Ryuichiro Sato
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1377-1383
  • DOI: 10.1080/09168451.2018.1464899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of key amino acid residues in the hTGR5-nomilin interaction and construction of its binding model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, T., Mita, M., Ikari, N., Kuboyama, A., Hashimoto, S., Kaneko, T., Ishiguro, M., Shimizu, M., Inoue, J., and Sato, R.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 12 号: 6 ページ: e0179226-e0179226
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0179226
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 胆汁酸が担う代謝調節シグナルとしての役割と糖尿病治療への応用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐々木崇
  • 学会等名: 第61回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 胆汁酸受容体TGR5は骨格筋を肥大化し筋力の増大を誘導する (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐々木崇、久保山文音、村田翔太朗、清水誠、井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 2018年度日本農芸化学会大会
• [学会発表] マスリン酸による筋肥大効果の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 村田翔太朗、佐々木崇、清水誠、井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 2018年度日本農芸化学会大会
• [学会発表] Study on food factors that regulate bile acid metabolism (2018)
  • 著者名/発表者名: Tzuwen HONG, Takashi SASAKI, Makoto SHIMIZU, Jun INOUE, Ryuichiro SATO
  • 学会等名: 2018年度日本農芸化学会大会
• [学会発表] 胆汁酸受容体TGR5が骨格筋機能に及ぼす影響および発現調節機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐々木崇、三田萌子、村田翔太朗、久保山文音、清水誠、井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 2017年度農芸化学会大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都府 京都市）
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] 胆汁酸受容体TGR5が骨格筋機能に及ぼす影響および発現調節機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐々木崇、三田萌子、村田翔太朗、久保山文音、清水誠、井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 2017年度日本農芸化学会大会
• [学会発表] マスリン酸による筋肥大効果の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 村田翔太朗、佐々木崇、清水誠、井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 2017年度日本農芸化学会大会
• [学会発表] 肝臓における胆汁酸受容体TGR5の発現制御機構解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松木美紗、佐々木崇、清水誠、井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 2017年度日本農芸化学会大会
• [学会発表] 抗肥満効果を持つGタンパク質共役型受容体TGR5の柑橘成分ノミリンによる活性化機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐々木崇、三田萌子、清水誠、井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第37回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京ファッションタウン（東京都 江東区）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] 骨格筋における胆汁酸受容体TGR5の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐々木崇、三田萌子、清水誠、井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター/東北大学川内北キャンパス（宮城県 仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25