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がん治療薬を指向した新規カチオン性金属錯体の設計・合成と標的分子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 16K18851
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 化学系薬学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

久松 洋介  名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 講師 (80587270)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードがん治療薬 / イリジウム錯体 / カチオン性ペプチド / 細胞死 / ペプチド / 金属錯体 / イリジウム / フォトアフィニティーラベリング / ジアジリン / カルモジュリン / 標的分子
研究成果の概要

カチオン性ペプチドを有する両親媒性 Ir 錯体の細胞死誘導メカニズムの解明を目指したこれまでの研究を継続し、本研究では、Ir 錯体が細胞表面で作用する標的分子の同定を行った。具体的には、光反応性基であるジアジリンを導入したカチオン性 Ir 錯体を設計・合成し、Jurkat 細胞に作用させた後にフォトアフィニティーラベリングを行った。プロテオーム解析の結果、カルシウム結合タンパク質であるカルモジュリンがカチオン性 Ir 錯体の標的タンパク質の一つであることが示唆された。実際に、カチオン性 Ir 錯体は、カルシウム-カルモジュリンと安定な複合体を形成できることが発光滴定実験により明らかになった。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Stereospecific Synthesis of Tris-heteroleptic Tris-cyclometalated Iridium(III) Complexes via Different Heteroleptic Halogen-Bridged Iridium(III) Dimers and Their Photophysical Properties2018

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Tamura, Yosuke Hisamatsu, Ayami Kazama, Kenji Yoza, Kyouhei, Sato, Reiko Kuroda, Shin Aok
    • 雑誌名

      Inorganic Chemistry

      巻: 57 号: 8 ページ: 4571-4589

    • DOI

      10.1021/acs.inorgchem.8b00323

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design, Synthesis and Anticancer Activity of Cyclometalated Tris(ppy) Iridium (III) Complexes Having the Cationic Peptides at the 4’-Position of Ppy Ligand (ppy = 2-phenylpyridine)2017

    • 著者名/発表者名
      Kenta Yokoi, Yosuke Hismaatsu and Shin Aoki
    • 雑誌名

      European Journal of Inorganic Chemistry

      巻: (44) 号: 44 ページ: 5295-5309

    • DOI

      10.1002/ejic.201700846

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Design and Synthesis of Luminescent Ir Complex-Peptide Hybrids for Theranostics of Cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Shin Aoki, Yosuke Hisamatsu
    • 雑誌名

      Annals of Pharmacology and Pharmaceutics

      巻: 2 ページ: 1118-1118

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cationic Amphiphilic Tris-Cyclometalated Iridium(III) Complexes Induce Cancer Cell Death via Interaction with Ca2+-Calmodulin Complex.2017

    • 著者名/発表者名
      Hisamatsu Y, Suzuki N, Masum AA, Shibuya A, Abe R, Sato A, Tanuma SI, Aoki S.
    • 雑誌名

      Bioconjug Chem

      巻: 28(2) 号: 2 ページ: 507-523

    • DOI

      10.1021/acs.bioconjchem.6b00627

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design and Synthesis of Tris-Heteroleptic Cyclometalated Iridium(III) Complexes Consisting of Three Different Nonsymmetric Ligands Based on Ligand-Selective Electrophilic Reactions via Interligand HOMO Hopping Phenomena2017

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Hisamatsu, Sarvendra Kumar, Shin Aoki
    • 雑誌名

      Inorganic Chemistry

      巻: 56 号: 2 ページ: 886-899

    • DOI

      10.1021/acs.inorgchem.6b02519

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Efficient Synthesis of Tris-Heteroleptic Iridium(III) Complexes Based on the Zn2+-Promoted Degradation of Tris-Cyclometalated Iridium (III) Complexes and Their Photophysical Properties2017

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Tamura, Yosuke Hisamatsu, Sarvendra Kumar, Taiki Itoh, Kyouhei Sato, Reiko Kuroda, Shin Aoki
    • 雑誌名

      Inorganic Chemistry

      巻: 56 号: 2 ページ: 812-833

    • DOI

      10.1021/acs.inorgchem.6b02270

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] プロトポルフィリン IX およびその鉄(III)錯体を認識するピンセット型ホスト分子の設計・合成と応用2018

    • 著者名/発表者名
      久松洋介、梅澤直樹、樋口恒彦
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Design and Synthesis of Artificial TRAIL Mimics Based on C3-symmetric and Luminescent Iridium Complexes that are Able to Stain and Induce Cell Death of Cancer Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Abdullah-Al Masum, Yosuke Hisamasu, Nozomi Suzuki, Shin Aoki
    • 学会等名
      第15回次世代を担う有機化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] シクロメタレート型イリジウム錯体-ペプチドハイブリッド化合物によるがん細胞の検出と細胞死誘導―ペプチド配列とペプチド導入位置の影響の検討―2017

    • 著者名/発表者名
      青木伸、久松洋介、Abdullah-Al Masum、内藤佳奈、横井 健汰、鈴木 希美
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第12回年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Phenylpyridineリガンド部の4’位にカチオン性ペプチドハイブリッドを導入したシクロメタレート型Ir(III)錯体の設計、合成とがん細胞死誘導活性2017

    • 著者名/発表者名
      横井健汰、内藤佳奈、久松洋介、青木伸
    • 学会等名
      第27回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] シクロメタレート型Ir(III)錯体-ペプチドハイブリッドのがん細胞死誘導活性に及ぼすペプチド配列の影響2017

    • 著者名/発表者名
      内藤佳奈 、 久松 洋介、 Abdullah-Al Masum、 青木伸
    • 学会等名
      第27回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Selective Cell Death Induction of Cancer Cells of Metal Complexes2017

    • 著者名/発表者名
      Jun Jie Zhu, Yosuke Hisamatsu, Shin Aoki
    • 学会等名
      6th Asian Conference on Coordination Chemistry
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Detection and Induction of Cell Death of Cancer Cells by Luminescent Iridium Complexes Having Death Receptor Binding Peptides2017

    • 著者名/発表者名
      Abdullah-Al Masum, Yosuke Hisamatsu, Nozomi Suzuki, and Shin Aoki
    • 学会等名
      17th Asian Chemical Congress (17ACC)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Detection and Cell Death Induction of Cancer Cells by Cyclometalated Ir Complex-Peptide Hybrids (シクロメタレート型イリジウム錯体-ペプチドハイブリッドによるがん細胞の検出と細胞死誘導)2017

    • 著者名/発表者名
      青木伸、Abdullah-Al Masum、久松洋介、内藤佳奈、横井健汰
    • 学会等名
      2017年光化学討論会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] へミン認識能を有する分子ピンセットの開発2017

    • 著者名/発表者名
      久松洋介、梅澤直樹、樋口恒彦
    • 学会等名
      第11回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Effect of Peptide Sequences on Cancer Cell Death Induced by Amphiphilic Cyclometalated Iridium(III) Complex-Peptide Hybrids2017

    • 著者名/発表者名
      Kana Naito, Yosuke Hisamatsu, Kenta Yokoi, Abdullah-Al Masum, Shin Aoki
    • 学会等名
      錯体化学会第67回討論会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] へミンを認識するピンセット型ホスト分子の設計・合成と生物活性評価2017

    • 著者名/発表者名
      久松洋介、梅澤直樹、樋口恒彦
    • 学会等名
      第35回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] りん光を消光する官能基を有するシクロメタレート型イリジウム錯体の設計・合成と応用2017

    • 著者名/発表者名
      田村祐一、久松洋介、内藤佳奈、横井健汰、青木伸
    • 学会等名
      第43回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Mechanistic Study of Cancer Cell Death Induced by Cationic Amphiphilic Tris-Cyclometalated Iridium (III) Complex and Its Interaction with Target Protein2016

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Hisamatsu, Nozomi Suzuki, Abdullah-Al Masum, Ai Shibuya, and Shin Aoki
    • 学会等名
      8th Asian Biological Inorganic Chemistry Conference
    • 発表場所
      オークランド、ニュージーランド
    • 年月日
      2016-12-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Novel Synthetic Approaches to Cyclometalated Iridium(III) Complexes Having Three Different Ligands2016

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Hisamatsu, Yuichi Tamura, Sarvendra Kumar, Taiki Itoh, Kyouhei Sato, Reiko Kuroda, Miho Hatanaka, Shin Aoki
    • 学会等名
      錯体化学会第66回討論会
    • 発表場所
      福岡大学
    • 年月日
      2016-09-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] カチオン性両親媒性イリジウム(III)錯体の細胞死誘導とフォトアフィニティーラベリングを用いた分子機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      久松 洋介、鈴木 希美、渋谷 愛、マスム アブドラアル、佐藤 聡、田沼 靖一、青木 伸
    • 学会等名
      第10回バイオ関連化学シンポジウム
    • 発表場所
      石川県立音楽堂
    • 年月日
      2016-09-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞死誘導の時間スケールが異なるペプチドを導入した発光性イリジウム錯体の設計・合成と作用メカニズム解析2016

    • 著者名/発表者名
      久松 洋介、鈴木 希美、渋谷 愛、マスム アブドラル、 鈴木 利宙、安部 良、青木 伸
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第11回年会
    • 発表場所
      京都テルサ
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 機能性イリジウム錯体の精密な設計・合成と生物学的応用2016

    • 著者名/発表者名
      久松 洋介、青木 伸
    • 学会等名
      第2回材料相模セミナー
    • 発表場所
      相模中央化学研究所
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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