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脂質ナノ粒子を用いたアミロイドβ自己会合の制御による凝集機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K18860
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 物理系薬学
研究機関富山大学

研究代表者

池田 恵介  富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 准教授 (00553281)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードアルツハイマー病 / アミロイド / 脂質膜 / ナノ粒子 / ナノディスク / 自己会合 / 凝集 / 薬学 / 生物物理
研究成果の概要

アルツハイマー病アミロイドβタンパク質が脂質膜に結合し、凝集・毒性体形成を起こす過程において、初期会合体の形成はターニングポイントである。しかし、初期会合体の詳細な構造と凝集における機能は明らかでない。そこで、脂質ナノ粒子上にアミロイドβを隔離することで、凝集初期の自己会合状態を制御し、会合体を解析することを試みた。その結果、調製したナノ粒子の脂質二重層の直径によって結合したアミロイドβの構造および凝集能が変化することが明らかとなり、ナノ粒子上に凝集中間体を捕捉できる可能性が示された。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] Formation of asymmetric vesicles via phospholipase D-mediated transphosphatidylation2018

    • 著者名/発表者名
      Takaoka Rina、Kurosaki Haruko、Nakao Hiroyuki、Ikeda Keisuke、Nakano Minoru
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes

      巻: 1860 号: 2 ページ: 245-249

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2017.10.011

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of human ATP-binding cassette protein subfamily D reconstituted into proteoliposomes.2018

    • 著者名/発表者名
      Okamoto T, Kawaguchi K, Watanabe S, Agustina R, Ikejima T, Ikeda K, Nakano M, Morita M, Imanaka T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 496 号: 4 ページ: 1122-1127

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.01.153

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of Hydrophilic Residues and Hydrophobic Length on Flip-Flop Promotion by Transmembrane Peptides2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Nakao, Chihiro Hayashi, Keisuke Ikeda, Hiroaki Saito, Hidemi Nagao, Minoru Nakano
    • 雑誌名

      Journal of Physical Chemistry B

      巻: 122 号: 15 ページ: 318-4324

    • DOI

      10.1021/acs.jpcb.8b00298

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nanodisc-to-Nanofiber Transition of Noncovalent Peptide?Phospholipid Assemblies2017

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Keisuke、Horiuchi Ayame、Egawa Ayako、Tamaki Hajime、Fujiwara Toshimichi、Nakano Minoru
    • 雑誌名

      ACS Omega

      巻: 2 号: 6 ページ: 2935-2944

    • DOI

      10.1021/acsomega.7b00424

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Kinetic analysis of the methyl-β-cyclodextrin-mediated intervesicular transfer of pyrene-labeled phospholipids.2016

    • 著者名/発表者名
      T. Sugiura, K. Ikeda, M. Nakano
    • 雑誌名

      Langmuir

      巻: 32 号: 51 ページ: 13697-13705

    • DOI

      10.1021/acs.langmuir.6b03515

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Energetics of the mixing of phospholipids in bilayers determined using vesicle solubilization.2016

    • 著者名/発表者名
      K. Ikeda, M. Nakano
    • 雑誌名

      Langmuir

      巻: 32 号: 49 ページ: 13270-13275

    • DOI

      10.1021/acs.langmuir.6b03333

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Formation of Size-Controlled, Denaturation-Resistant Lipid Nanodiscs by an Amphiphilic Self-Polymerizing Peptide.2016

    • 著者名/発表者名
      H. Kondo, K. Ikeda, M. Nakano
    • 雑誌名

      Colloid Surf. B: Biointerfaces

      巻: 146 ページ: 423-430

    • DOI

      10.1016/j.colsurfb.2016.06.040

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Membrane-spanning sequences in endoplasmic reticulum proteins promote phospholipid flip-flop2016

    • 著者名/発表者名
      Nakao Hiroyuki, Ikeda Keisuke, Ishihama Yasushi, Nakano Minoru
    • 雑誌名

      Biophysical Journal

      巻: 110 号: 12 ページ: 2689-2697

    • DOI

      10.1016/j.bpj.2016.05.023

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ナノファイバー状リン脂質-ペプチド集合体形成因子の解明と形態制御法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      堀内 彩萌,池田 恵介,中野 実
    • 学会等名
      日本膜学会第39年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 膜貫通ペプチドのリン脂質膜への挿入とフリップフロップ誘起能の評価2017

    • 著者名/発表者名
      坂井 亜美,池田 恵介,中野 実
    • 学会等名
      日本膜学会第39年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] メチルβシクロデキストリンによるベシクル間リン脂質輸送の速度論的解析2017

    • 著者名/発表者名
      杉浦 太一,池田 恵介,中野 実
    • 学会等名
      日本膜学会第39年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ベシクル可溶化法によるリン脂質-リン脂質間相互作用熱力学量の測定2017

    • 著者名/発表者名
      池田 恵介,中野 実
    • 学会等名
      第55回日本生物物理学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 親水性アミノ酸残基の位置に依存した膜貫通ペプチドのリン脂質flip-flop促進能の評価2017

    • 著者名/発表者名
      杉本 佑太,中尾 裕之,池田 恵介,中野 実
    • 学会等名
      第55回日本生物物理学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脂質膜環境によるリン脂質輸送タンパク質Sec14の基質輸送制御機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      杉浦 太一,池田 恵介,中野 実
    • 学会等名
      膜シンポジウム2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 蛍光ラベルペプチドを用いたアミロイド線維形成とペプチド間相互作用の評価2017

    • 著者名/発表者名
      内田 裕樹,池田 恵介,中野 実
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第129回例会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] シトクロムcの膜への結合に対するカルジオリピンの効果2017

    • 著者名/発表者名
      塚越 智仁,池田 恵介,中野 実
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第129回例会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 安定かつサイズ制御可能な脂質ナノディスクの開発とアミロイドβ─脂質間相互作用解析への応用2016

    • 著者名/発表者名
      近藤 弘章,池田 恵介,中野 実
    • 学会等名
      第37回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂質─ペプチド集合体のディスク・ファイバー構造間転移の制御2016

    • 著者名/発表者名
      池田 恵介,中野 実
    • 学会等名
      第67回コロイドおよび界面化学討論会
    • 発表場所
      旭川
    • 年月日
      2016-09-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ナノディスク・ナノファイバー構造を有する脂質─ペプチド集合体の創製と形態制御2016

    • 著者名/発表者名
      池田 恵介,中野 実
    • 学会等名
      日本膜学会第38年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-05-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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