免疫応答パスウェイによるAβ貪食制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K18871
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 堀 由起子 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 助教 (80610683)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 脳神経疾患 / 神経科学 / アルツハイマー病

研究成果の概要

アルツハイマー病（AD）に特徴的な老人斑はamyloid β peptide（Aβ）を主要構成成分とする。孤発性ADではAβクリアランスの低下が報告されていることから、クリアランス機構の解明は重要である。本研究ではクリアランス機構の中でもAβ取り込み過程に着目し、CRISPR/Cas9を用いたゲノムワイドスクリーニングにより新規関連遺伝子を探索した。スクリーニング系を構築し、Aβ取り込みに関わるいくつかの候補遺伝子および候補細胞機能を見出した。また、ADリスク因子がAβ取り込み制御を介してAD病態形成に寄与する可能性を示した。以上の結果からAβクリアランス機構の一端を解明できたと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Near-Infrared Photoactivatable Oxygenation Catalysts of Amyloid Peptide (2018)
  • 著者名/発表者名: Ni J, Taniguchi A, Ozawa S, Hori Y, Kuninobu Y, Saito T, Saido TC, Tomita T, Sohma Y, Kanai M
  • 雑誌名: Chem 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of kallikrein-related peptidase 7 exacerbates amyloid pathology in Alzheimer’s disease model mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Kidana K, Tatebe T, Ito K, Hara N, Kakita A, Saito T, Takatori S, Ouchi Y, Ikeuchi T, Makino M, Saido TC, Akishita M, Iwatsubo T, Hori Y, Tomita T
  • 雑誌名: EMBO Molecular Medicine 巻: 10 号: 3
  • DOI: 10.15252/emmm.201708184
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] LRP1依存的なアミロイドβ取り込みを指標とした遺伝学的スクリーニング系の構築 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松田 友亨、海老沼 五百理、堀 由起子、富田 泰輔
  • 学会等名: 日本薬学会 第138年会
• [学会発表] Genome wide screening of genes involved in Aβ uptake by CRISPR/Cas9 system (2017)
  • 著者名/発表者名: Y. Hori, I. Ebinuma, T. Tomita
  • 学会等名: The 7th BRI international Symposium 2017
  • 発表場所: 新潟大学脳研究所 （新潟県、新潟市）
  • 年月日: 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] CRISPR/Cas9システムによるAβ取り込み経路関連分子のゲノムワイドスクリーニング (2017)
  • 著者名/発表者名: 海老沼 五百理、堀 由起子、富田 泰輔
  • 学会等名: 2017年度 生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] Identification of genetic regulators for Aβ production by CRISPR/Cas9 based screening (2017)
  • 著者名/発表者名: Yung Wen Chiu, Ihori Ebinuma, Yukiko Hori, Taisuke Tomita
  • 学会等名: 2017年度 生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] Genome wide screening of molecules involved in Aβ uptake by CRISPR/Cas9 system (2016)
  • 著者名/発表者名: I. Ebinuma, Y. Hori, T. Tomita
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2016
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of genetic regulators for Aβ production by CRISPR/Cas9 based screening (2016)
  • 著者名/発表者名: Yung Wen Chiu, Ihori Ebinuma, Yukiko Hori, Taisuke Tomita
  • 学会等名: 第38回神経組織培養研究会
  • 発表場所: TKPガーデンシティー （神奈川県、横浜市）
• [備考] 東京大学大学院薬学系研究科 機能病態学教室
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~neuropsc/tomita/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~neuropsc/tomita/