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アルギニンメチル化酵素PRMT5による心不全発症機構の解析と薬物治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 16K18876
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生物系薬学
研究機関静岡県立大学

研究代表者

刀坂 泰史  静岡県立大学, 薬学部, 講師 (00583973)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードアルギニンメチル化酵素 / 心肥大 / 心不全 / エピジェネティクス / PRMT5 / p300 / ヒストン修飾 / GATA4 / 薬学
研究成果の概要

本研究では、PRMT5を標的とする心不全分子標的薬物治療の可能性を明らかにすることを目的とする。その結果、心臓特異的PRMT5過剰発現マウスにおいて、p300のHAT活性が亢進していた。PRMT5選択的阻害剤の投与により、圧負荷応答性心肥大の抑制、心不全の進展が抑制された。これらの結果から、PRMT5はヒストンアセチル化酵素p300を介して、心肥大反応および心不全を促進することが考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果は、世界で初めてアルギニンメチル化酵素を標的とする心不全薬物療法の可能性を示した。これは学術的にはもちろん、いまだ十分とは言えない心不全薬物治療の新たな可能性を示しており、社会的意義も大きいと考える。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2018 2016

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] CRISPR-Mediated Gene Editing to Assess the Roles of Tet2 and Dnmt3a in Clonal Hematopoiesis and Cardiovascular Disease2018

    • 著者名/発表者名
      Sano Soichi、Oshima Kosei、Wang Ying、Katanasaka Yasufumi、Sano Miho、Walsh Kenneth
    • 雑誌名

      Circulation Research

      巻: 123 号: 3 ページ: 335-341

    • DOI

      10.1161/circresaha.118.313225

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tet2-Mediated Clonal Hematopoiesis Accelerates Heart Failure Through a Mechanism Involving the IL-1β/NLRP3 Inflammasome2018

    • 著者名/発表者名
      Sano Soichi、Oshima Kosei、Wang Ying、MacLauchlan Susan、Katanasaka Yasufumi、Sano Miho、Zuriaga Maria A.、Yoshiyama Minoru、Goukassian David、Cooper Matthew A.、Fuster Jose、Walsh Kenneth
    • 雑誌名

      Journal of the American College of Cardiology

      巻: 71 号: 8 ページ: 875-886

    • DOI

      10.1016/j.jacc.2017.12.037

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation of RACK1 triggers cardiomyocyte hypertrophy by regulating the interaction between p300 and GATA4.2016

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H, Katanasaka Y, Sunagawa Y, Miyazaki Y, Funamoto M, Wada H, Hasegawa K, Morimoto T.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta.

      巻: 9 号: 9 ページ: 1544-1557

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2016.05.006

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of Cardiac Transcription Factor GATA4 by Post-Translational Modification in Cardiomyocyte Hypertrophy and Heart Failure2016

    • 著者名/発表者名
      Katanasaka Y, Suzuki H, Sunagawa Y, Hasegawa K and Morimoto T.
    • 雑誌名

      International Heart Journal

      巻: 57 号: 6 ページ: 672-675

    • DOI

      10.1536/ihj.16-404

    • NAID

      130005172007

    • ISSN
      1349-2365, 1349-3299
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] アルギニンメチル化酵素PRMT5を標的とした心不全分子標的療法2018

    • 著者名/発表者名
      刀坂泰史, 佐藤光, 櫻井涼賀, 宮崎雄輔, 砂川陽一, 和田啓道, 長谷川浩二, 森本達也
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Cardiac-specific PRMT5 overexpression accelerates pressure overload-induced cardiac hypertrophy and heart failure2018

    • 著者名/発表者名
      Yasufumi Katanasaka, Ryoga Sakurai, Yuya Hojo, Yusuke Tsutsui, Yusuke Miyazaki, Yoichi Sunagawa, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Tatsuya Morimoto
    • 学会等名
      第一回日本循環器学会基礎研究フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 心血管疾患の分子病態解析と分子標的薬物治療への応用2016

    • 著者名/発表者名
      刀坂泰史
    • 学会等名
      第62回日本薬学会東海支部 総会・大会
    • 発表場所
      愛知
    • 年月日
      2016-07-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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