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微生物資源を用いた中性脂質生成制御からの創薬へのアプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 16K18900
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 天然資源系薬学
研究機関北里大学

研究代表者

大城 太一  北里大学, 薬学部, 講師 (30458765)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード天然物 / 脂質代謝 / 動脈硬化 / 脂肪肝 / ケミカルバイオロジー / 阻害剤 / 薬学 / 脂質異常症 / 微生物
研究成果の概要

生体内での中性脂質(コレステリルエステル (CE) とトリグリセリド (TG))の蓄積は、脂肪肝や肥満を惹起することから、その予防・治療法が求められている。本研究では、1) 中性脂質CEとTGを生成させる細胞評価系を用いて、微生物資源を対象にその生成阻害剤を探索し、2) 既に申請者の研究グループが発見してきたCE生成に関与するステロールO-アシル転移酵素2 (SOAT2) 阻害剤が脂肪肝発症動物モデルにおいて有効であるかどうかを検証し、3) 項目1) で発見した新しい微生物由来の機能分子の構造を明らかにし (4種8成分を発見)、その標的分子の解明を行なった。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 3件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Design and Synthesis of A-Ring Simplified Pyripyropene A Analogues as Potent and Selective Synthetic SOAT2 Inhibitors2018

    • 著者名/発表者名
      Ohtawa Masaki、Arima Shiho、Ichida Naoki、Terayama Tomiaki、Ohno Hironao、Yamazaki Takaya、Ohshiro Taichi、Sato Noriko、Omura Satoshi、Tomoda Hiroshi、Nagamitsu Tohru
    • 雑誌名

      ChemMedChem

      巻: 13 号: 5 ページ: 411-421

    • DOI

      10.1002/cmdc.201700645

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Discovery of a Fungal Multicopper Oxidase That Catalyzes the Regioselective Coupling of a Tricyclic Naphthopyranone To Produce Atropisomers2018

    • 著者名/発表者名
      Mio Kawaguchi, Taichi Ohshiro, Masayuki Toyoda, Satoshi Ohte, Junji Inokoshi, Isao Fujii, Hiroshi Tomoda
    • 雑誌名

      Angwandte Chemie Int. Edt.

      巻: 57 号: 18 ページ: 5115-5119

    • DOI

      10.1002/anie.201800415

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Callyspongiamides A and B, sterol O-acyltransferase inhibitors, from the Indonesian marine sponge Callyspongia sp.2018

    • 著者名/発表者名
      Kapojos MM, Abdjul DB, Yamazaki H, Ohshiro T, Rotinsulu H, Wewengkang DS, Sumilat DA, Tomoda H, Namikoshi M, Uchida R.
    • 雑誌名

      Bioorg Med Chem Lett.

      巻: 28 号: 10 ページ: 1911-1914

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2018.03.077

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Selective inhibition of sterolO-acyltransferase 1 isozyme by beauveriolide III in intact cells2017

    • 著者名/発表者名
      T. Ohshiro, K. Kobayashi, M. Ohba, D. Matsuda, L. L. Rudel, T. Takahashi, T. Doi, H. Tomoda
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 4163-4163

    • DOI

      10.1038/s41598-017-04177-8

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pseudopyronine B, an inhibitor of sterol O-acyltransferase, produced by Pseudomonas sp. BYK11209.2017

    • 著者名/発表者名
      Suzuki A, Fukuda T, Kobayashi K, Ohshiro T, Tomoda H.
    • 雑誌名

      J Antibiot,

      巻: 70 号: 1 ページ: 798-805

    • DOI

      10.1038/ja.2016.46

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Biseokeaniamides A, B, and C, Sterol O-Acyltransferase Inhibitors from an Okeania sp. Marine Cyanobacterium.2017

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki A, Tadenuma T, Sumimoto S, Ohshiro T, Ozaki K, Kobayashi K, Teruya T, Tomoda H, Suenaga K.
    • 雑誌名

      J Nat Prod.

      巻: 80 号: 4 ページ: 1161-1166

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.7b00137

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 7-Chlorofolipastatin, an inhibitor of sterol O-acyltransferase, produced by marine-derived Aspergillus ungui NKH-007.2016

    • 著者名/発表者名
      Uchida R, Nakajyo K, Kobayashi K, Ohshiro T, Terahara T, Imada C, Tomoda H.
    • 雑誌名

      J Antibiot

      巻: 69 号: 8 ページ: 647-651

    • DOI

      10.1038/ja.2016.27

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Beauveriolide Analogues Bearing Photoreactive Amino Acids2016

    • 著者名/発表者名
      Masuda Y, Aoyama K, Yoshida M, Kobayashi K, Ohshiro T, Tomoda H, Doi T.
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 64 号: 7 ページ: 754-765

    • DOI

      10.1248/cpb.c16-00095

    • NAID

      130005160040

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Discovery of SOAT2 Inhibitors from Synthetic Small Molecules2016

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi, K.; Ohshiro, T.; Tomoda, H.; Yin, F.; Cui, H.-L.; Chouthaiwale, P. V.; Tanaka, F.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem Lett.

      巻: 26 号: 24 ページ: 5899-5901

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2016.11.008

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ピリピロペン誘導体の抗動脈硬化作用 (II)2018

    • 著者名/発表者名
      大城太一、大多和正樹、長光 亨、Rudel Lawrence、供田 洋
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 真菌由来の新規 SOAT 阻害剤 celludinone A の立体化学に関する研究2018

    • 著者名/発表者名
      関 怜子、大城太一、供田 洋
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ボーベリオライド誘導体の抗動脈硬化作用2017

    • 著者名/発表者名
      大城太一、伊牟田聡、土黒一郎、高橋孝志、土井隆行、石橋俊、供田洋
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 位置選択的モナピノン二量体化酵素 MCE の基質特異性に関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      大城太一、豊田雅幸 、 川口未央 、 供田 洋
    • 学会等名
      平成29年度生命科学系合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] SOAT2 選択的阻害剤は脂肪性肝疾患に有効か?2017

    • 著者名/発表者名
      大城太一、大多和正樹 、長光 亨 、Rudel Lawrence、石橋 俊、供田 洋
    • 学会等名
      第59回 日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Taichi Ohshiro, Masaki Ohtawa, Tohru Nagamitsu, Hiroaki Yagyu, Lawrence L. Rudel, Shun Ishibashi, Hiroshi Tomoda2017

    • 著者名/発表者名
      PRD125, a highly potent SOAT2 inhibitor, attenuates both atherosclerosis and fatty liver progression in cholesterol diet-fed rabbits.
    • 学会等名
      AHA Scientific Sessions 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SOAT2選択的阻害剤ピリピロペン誘導体の抗動脈硬化作用2016

    • 著者名/発表者名
      大城太一、大多和正樹、長光 亨、Lawrence L. Rudel、供田 洋
    • 学会等名
      第58回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      秋田市
    • 年月日
      2016-06-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 北里大学薬学部微生物薬品製造学教室

    • URL

      http://www.pharm.kitasato-u.ac.jp/microbchem/wei_sheng_wu_yao_pin_zhi_zao_xue/Welcome.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [産業財産権] ステロールO-アシルトランスフェラーゼ2(SOAT2)阻害活性を有する新規化合物及びその製造方法2017

    • 発明者名
      供田洋、福田隆志、大城太一
    • 権利者名
      北里大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2017-005260
    • 出願年月日
      2017-01-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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