メチル水銀感受性を制御する生体内活性イオウ分子の実態解明

• 研究課題/領域番号: 16K18919
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 環境・衛生系薬学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 秋山 雅博 筑波大学, 医学医療系, 助教 (60754570)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: メチル水銀 / 活性イオウ分子 / 低濃度曝露

研究成果の概要

本研究ではMeHg感受性制御に対する活性イオウ分子の役割を検証するために、活性イオウ分子の産生酵素の一つであるCSEの遺伝子欠損マウスや活性イオウ分子含有植物成分を用いて、生体内活性イオウ分子の量を変化させ、MeHg曝露における用量反応関係を調べた。その結果、CSEによる活性イオウ分子の産生が解毒代謝物である(MeHg)2Sの形成を介して保護的役割を果たすことを示し、生体内活性イオウ分子の量の低下がMeHg感受性の上昇を引き起こすことを明らかにした。さらに、外因性活性イオウ分子であるニンニク抽出物やNa2S4が(MeHg)2S形成を介してMeHg毒性を減少させる結果を得た。

研究成果

• [学会発表] Cystathionine Gamma-Lyase Is a Key Protein Repressing Methylmercury Poisoning Symptoms in Mice (2018)
  • 著者名/発表者名: 秋山雅博
  • 学会等名: Society of Toxicology’s 57th Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] CSE欠損による親電子ストレスに対する感受性増強とCSE高発現による還元ストレスに対する生体応答 (2017)
  • 著者名/発表者名: 秋山雅博
  • 学会等名: フォーラム2017 衛生薬学・環境トキシコロジー
• [学会発表] メチル水銀毒性制御における求核低分子の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 秋山雅博
  • 学会等名: メチル水銀研究ミーティング
• [学会発表] システイン代謝酵素によるメチル水銀毒性制御に関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山雅博
  • 学会等名: メチル水銀研究ミーティング
  • 発表場所: 東京都 LMJ東京研修センター
  • 年月日: 2016-12-26
• [学会発表] Cystathionine gamma-lyaseはメチル水銀中毒症状を抑制する鍵分子である (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山雅博
  • 学会等名: フォーラム2016 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京都 昭和大学旗の台キャンパス
  • 年月日: 2016-09-10
• [学会発表] システイン代謝酵素によるレドックス制御とメチル水銀毒性との関係」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山雅博
  • 学会等名: 生体と金属・化学物質に関する研究会
  • 発表場所: 宮城県仙台市 一の坊
  • 年月日: 2016-08-25
• [学会発表] メチル水銀曝露による健康リスクを制御する活性イオウ分子の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山雅博
  • 学会等名: 日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市 ウインクあいち
  • 年月日: 2016-06-29
• [学会発表] Role of reactive sulfur species as a key molecule to diminish toxicity of the environmental electrophile in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山 雅博
  • 学会等名: 国際NO学会
  • 発表場所: 宮城県仙台市 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-05-20
  • 国際学会