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胎盤トランスポータによる抗てんかん薬輸送と胎児リスク低減に向けた多角的アプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 16K18929
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 医療系薬学
研究機関北海道大学

研究代表者

古堅 彩子  北海道大学, 薬学研究院, 助教 (90767261)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード抗てんかん薬 / 胎盤 / トランスポータ / ガバペンチン / ラモトリギン / バルプロ酸 / 葉酸 / 新規抗てんかん薬 / 医療系薬学
研究成果の概要

本研究は、胎盤における抗てんかん薬の輸送機構について検討することにより、胎児リスクの低減に繋がる情報を得ることを目的とした。各種新規抗てんかん薬の胎盤細胞における蓄積は、ガバペンチン、ラモトリギン、レベチラセタム、トピラマートの順であった。また、各種薬剤の輸送特性について検討したところ、ガバペンチン、ラモトリギンおよびバルプロ酸の胎盤細胞への取り込みにトランスポータが関与する可能性を示した。さらに、各種トランスポータの阻害剤およびsiRNAを用いた検討により、ガバペンチンの輸送にはL-type amino acid transporter 1 (LAT1) が寄与することが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Valproic acid transport in the choriocarcinoma placenta cell line JEG-3 proceeds independently of the proton-dependent transporters MCT1 and MCT42018

    • 著者名/発表者名
      Yuri Ishiguro, Ayako Furugen, Katsuya Narumi, Ayako Nishimura, Takeshi Hirano, Masaki Kobayashi, Ken Iseki.
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 270-274

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2018.03.004

    • NAID

      210000170209

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of L-type amino acid transporter 1 in the transport of gabapentin into human placental choriocarcinoma cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Furugen A, Ishiguro Y, Kobayashi M, Narumi K, Nishimura A, Hirano T, Iseki K.
    • 雑誌名

      Reproductive Toxicology

      巻: 67 ページ: 48-55

    • DOI

      10.1016/j.reprotox.2016.11.002

    • NAID

      120006727626

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 胎盤細胞への葉酸輸送に及ぼす抗てんかん薬の影響の評価2018

    • 著者名/発表者名
      黒澤 優子, 古堅 彩子, 西村 あや子, 鳴海 克哉, 小林 正紀, 井関 健
    • 学会等名
      日本薬学会 第138年会 (金沢)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ヒト胎盤絨毛癌由来JEG-3 細胞におけるバルプロ酸の輸送機構2017

    • 著者名/発表者名
      石黒 由梨, 古堅 彩子, 西村 あや子, 小林 正紀, 鳴海 克哉, 井関 健
    • 学会等名
      日本薬学会 第137年会
    • 発表場所
      仙台国際センター (宮城県 仙台市)
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 母体―胎児間および母体―乳児間の物質輸送に着目した、 中枢神経系用薬の適正使用に向けた研究2017

    • 著者名/発表者名
      古堅 彩子
    • 学会等名
      第1回 薬学会北海道支部主催 若手シンポジウム (札幌)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of L-type amino acid transporter 1 in the transport of gabapentin into human placental choriocarcinoma cells2017

    • 著者名/発表者名
      Ayako Furugen, Yuri Ishiguro, Masaki Kobayashi, Katsuya Narumi, Ayako Nishimura, Ken Iseki.
    • 学会等名
      2017 紫禁城国際薬剤師フォーラム (北京)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] THE TRANSPORT MECHANISM OF NEWER ANTIEPILEPTIC DRUGS IN PLACENTAL CELLS : INVOLVEMENT OF L-TYPE AMINO ACID TRANSPORTER 1 IN THE TRANSPORT OF GABAPENTIN2016

    • 著者名/発表者名
      Furugen A, Ishiguro Y, Kobayashi M, Narumi K, Nishimura A, Iseki K.
    • 学会等名
      日本薬物動態学会 第31回年会
    • 発表場所
      キッセイ文化ホール (長野県 松本市)
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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