薬物による尿細管間質性腎炎の発症機序解明

• 研究課題/領域番号: 16K18939
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中川 俊作 京都大学, 医学研究科, 助教 (50721916)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 尿細管間質性腎炎 / 抗菌薬 / NSAIDs / 腸内細菌叢 / 腸内細菌 / 薬剤性腎障害

研究成果の概要

薬物による腎尿細管間質性腎炎は、尿細管間質における炎症を起点として、腎実質の障害とそれに続く腎機能の低下や貧血など全身性の症状を惹起し得る。しかし、その発症機序はほとんど明らかにされておらず、科学的根拠に基づいた予防法及び治療法は確立されていない。そこで本研究では、腎臓外の要因が尿細管間質性腎炎発症に関与しているという概念をもとに、薬物による尿細管間質性腎炎の発現機序解明を目標とした。抗菌薬と腸内細菌叢に注目した解析から、薬物による尿細管間質性腎炎の発症には、腎外の要因が関与することを実証する結果が得られた。また、腎外の要因として、腸内細菌叢の重要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 慢性腎臓病に伴う尿細管障害及び間質線維化のバイオマーカーの同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中川 俊作
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 137 号: 11 ページ: 1355-1360
  • DOI: 10.1248/yakushi.17-00150
  • NAID: 130006191261
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2017-11-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pericyte MyD88 and IRAK4 control inflammatory and fibrotic responses to tissue injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Leaf IA, Nakagawa S, Johnson BG, Cha JJ, Mittelsteadt K, Guckian KM, Gomez IG, Altemeier WA, Duffield JS.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 127 号: 1 ページ: 321-334
  • DOI: 10.1172/jci87532
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Time-Dependent Structural Alteration of Rituximab Analyzed by LC/TOF-MS after a Systemic Administration to Rats. (2017)
  • 著者名/発表者名: Otani Y, Yonezawa A, Tsuda M, Imai S, Ikemi Y, Nakagawa S, Omura T, Nakagawa T, Yano I, Matsubara K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 1 ページ: e0169588-e0169588
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0169588
  • NAID: 120005947202
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Accumulation of alpha-fluoro-beta-alanine and fluoro mono acetate in a patient with 5-fluorouracil-associated hyperammonemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y, Funakoshi T, Horimatsu T, Miyamoto S, Matsubara T, Yanagita M, Nakagawa S, Yonezawa A, Matsubara K, Muto M.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 79 号: 3 ページ: 619-633
  • DOI: 10.1007/s00280-017-3249-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of Slc52a3 gene causes neonatal lethality with riboflavin deficiency in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshimatsu H, Yonezawa A, Yamanishi K, Yao Y, Sugano K, Nakagawa S, Imai S, Omura T, Nakagawa T, Yano I, Masuda S, Inui K & Matsubara K
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 27557-27557
  • DOI: 10.1038/srep27557
  • NAID: 120005818230
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Long-term renal outcomes of cisplatin-induced nephropathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Kurimura, Shunsaku Nakagawa, Shota Takao, Yuki Okuda, Misako Nakamura, Yuki Otani, Tomohiro Omura, Satoshi Imai, Atsushi Yonezawa, Takayuki Nakagawa, Kazuo Matsubara
  • 学会等名: ISN Frontiers Meetings
  • 国際学会
• [学会発表] 薬毒物による間質性腎炎の発症における腸内細菌叢の関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高尾翔太、中川俊作、栗村万由子、中村美沙子、大谷祐基、大村友博、今井哲司、米澤淳、中川貴之、松原和夫
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム
• [学会発表] 慢性腎臓病に伴う尿細管障害および間質線維化の機序解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中川俊作、西原久美子、宮田仁美、新家遥、冨田恵理、 梶原望渡、松原雄、家原典之、五十嵐芳暢、山田弘、 深津敦司、柳田素子、増田智先、松原和夫
  • 学会等名: 第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 鹿児島市民文化ホール、南日本新聞会館みなみホール、鹿児島サンロイヤルホテル
  • 年月日: 2016-10-15