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補体を標的とする播種性血管内凝固症候群治療薬の臨床応用を目指した基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K18962
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 医療系薬学
研究機関名城大学

研究代表者

水野 智博  名城大学, 薬学部, 助教 (40711669)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード補体第5因子 / 播種性血管内凝固症候群 / 播種性血管内症候群 / 膜補体制御因子 / 致死性血栓症 / コンドロイチン硫酸 / 補体第5成分 / 免疫学 / 薬理学
研究成果の概要

播種性血管内凝固症候群(DIC)は、全身性炎症を伴う患者で多く見られる疾患である。本研究では、細胞外ヒストン投与により作成したDICモデル動物を用いて、新規治療薬候補物質のスクリーニングを行った。我々は補体-凝固系のクロストークに着目し、抗補体薬がDICを改善するかどうか検討を行った。補体第5因子a(C5a)受容体阻害薬は、細胞外ヒストン投与による肝障害を改善した。コンドロイチン硫酸(CS)は直鎖状の多糖であり、負電荷を持つため細胞外ヒストンと結合する。本研究では、CSと細胞外ヒストンとの相互作用は、DIC発症時の凝固系に影響しないことを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

播種性血管内凝固症候群(DIC)は、重篤な感染症やがん患者で発症する疾患であり、その死亡率は高いことが知られています。我々は、DICの新規治療薬を開発するため、補体系の機能を調節する薬物と、DICの原因物質である細胞外ヒストンを中和する薬物の有効性について、実験動物を用いて検討しました。どちらの薬物もDICの症状を緩和することが明らかになり、有望な新規治療薬となりうることが示唆されました。今後、臨床応用に向け、更なる検討を進めていく予定です。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Chondroitin sulfate protects vascular endothelial cells from toxicities of extracellular histones2018

    • 著者名/発表者名
      Nagano Fumihiko、Mizuno Tomohiro、Mizumoto Shuji、Yoshioka Kengo、Takahashi Kazuo、Tsuboi Naotake、Maruyama Shoichi、Yamada Shuhei、Nagamatsu Tadashi
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology

      巻: 826 ページ: 48-55

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2018.02.043

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Complement component 5 promotes lethal thrombosis2017

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Mizuno, Kengo Yoshioka, Masashi Mizuno, Mie Shimizu, Fumihiko Nagano, Tomoyuki Okuda, Naotake Tsuboi, Shoichi Maruyama, Tadashi Nagamatsu, Masaki Imai
    • 雑誌名

      Complement component 5 promotes lethal thrombosis.

      巻: 16 号: 1 ページ: 42714-42714

    • DOI

      10.1038/srep42714

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 細胞外ヒストンは細胞表面の膜補体制御因子(CD59a)発現を低下させる。2018

    • 著者名/発表者名
      岩田歩実、水野智博、長野文彦、高橋和男、坪井直毅、丸山彰一、今井優樹、水野正司、永松 正
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細胞外ヒストンは細胞表面のCrryおよびCD59a発現を低下させる。2018

    • 著者名/発表者名
      水野智博、長野文彦、水野正司、岩田歩実、高橋和男、坪井直毅、丸山彰一、永松 正、今井優樹
    • 学会等名
      第55回日本補体学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Extracellular histones decrease the expression of membrane complement regulators.2018

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Mizuno, Fumihiko Nagano, Masashi Mizuno, Ayumi Iwata, Kazuo Takahashi, Naotake Tsuboi, Shoichi Maruyama, Tadashi Nagamatsu, Masaki Imai
    • 学会等名
      27th International Complement Workshop
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 致死性血栓症に対する治療薬としてのコンドロイチン硫酸の可能性2018

    • 著者名/発表者名
      長野文彦、水野智博、水本秀二、吉岡憲吾、高橋和男、坪井直毅、丸山彰一、山田修平、永松 正
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] C5 は細胞外ヒストンにより惹起された 致死的塞栓症を促進する2017

    • 著者名/発表者名
      吉岡憲吾、水野智博、水野正司、清水美衣、長野文彦、奥田知将、坪井直毅、丸山彰一、永松 正、今井優樹
    • 学会等名
      日本薬学会第137回年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] コンドロイチン硫酸は細胞外ヒストンによる血管内皮障害を介した臓器障害を抑制する2017

    • 著者名/発表者名
      長野文彦、水野智博、水本秀二、吉岡憲吾、高橋和男、坪井直毅、丸山彰一、山田修平、永松 正
    • 学会等名
      第1回フレッシャーズ・カンファランス
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] コンドロイチン硫酸およびヘパリンはヒストンにより誘発された致死性血栓症を軽減する。2017

    • 著者名/発表者名
      長野文彦、水野智博、水本秀二、吉岡憲吾、高橋和男、坪井直毅、丸山彰一、山田修平、永松 正
    • 学会等名
      第63回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] C5、C5aは細胞外ヒストンにより誘発された致死性血栓症を増悪する。2017

    • 著者名/発表者名
      水野智博、吉岡憲吾、水野正司、清水美衣、長野文彦、奥田知将、坪井直毅、丸山彰一、永松 正、今井優樹
    • 学会等名
      第54回日本補体学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] コンドロイチン硫酸は凝固系に影響を与えずに細胞外ヒストンによる致死性血栓症を改善する2017

    • 著者名/発表者名
      長野文彦、水野智博、水本秀二、吉岡憲吾、高橋和男、坪井直毅、丸山彰一、山田修平、永松 正
    • 学会等名
      第11回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] C5 Promotes Histone-Induced Lethal Thromboembolism2016

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Mizuno, Kengo Yoshioka, Masashi Mizuno, Naotake Tsuboi, Shoichi Maruyama, Tadashi Nagamatsu and Masaki Imai
    • 学会等名
      XXVI International Complement Workshop
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2016-09-05
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規播種性血管内凝固症候群モデルにおけるC5の関与2016

    • 著者名/発表者名
      水野智博、吉岡憲吾、水野正司、坪井直毅、丸山彰一、永松 正、今井優樹
    • 学会等名
      第62回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2016-07-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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