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仮想臨床試験による抗がん剤の薬効・副作用の影響因子の網羅的な特定

研究課題

研究課題/領域番号 16K18972
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 医療系薬学
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

年本 広太  国立研究開発法人理化学研究所, イノベーション推進センター, 特別研究員 (70740504)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード薬物動態学 / モデリング&シミュレーション / 遺伝子多型 / 仮想臨床試験 / 個別医療
研究成果の概要

抗がん剤における薬効および副作用に影響を与える因子(遺伝的多型など)は、臨床試験間で異なる報告がなされている。本研究ではコンピュータ上での仮想臨床試験を行うことによって、最も大きな影響を与える因子が何であるかの検証を目的とした。仮想臨床試験に必要な抗がん剤の数理モデルは複雑であるため、従来のパラメータ推定法をそのまま適用することは困難である。新規パラメータ推定アルゴリズムを導入することにより、薬物血漿中濃度推移を再現できる数理モデルを構築することに成功した。また仮想臨床試験の結果から、各遺伝子多型が薬効および副作用と有意に関連するという結果が得られる確率を定量的に推定することに成功した。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Evaluation of Alteration in Hepatic and Intestinal BCRP Function In Vivo from ABCG2 c.421C>A Polymorphism Based on PBPK Analysis of Rosuvastatin2018

    • 著者名/発表者名
      Futatsugi Azusa、Toshimoto Kota、Yoshikado Takashi、Sugiyama Yuichi、Kato Yukio
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Disposition

      巻: 46 号: 5 ページ: 749-757

    • DOI

      10.1124/dmd.117.078816

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling of Bosentan Identifies the Saturable Hepatic Uptake As a Major Contributor to Its Nonlinear Pharmacokinetics2018

    • 著者名/発表者名
      Sato M, Toshimoto K, Tomaru A, Yoshikado T, Tanaka Y, Hisaka A, Lee W, Sugiyama Y
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos

      巻: 46 号: 5 ページ: 740-748

    • DOI

      10.1124/dmd.117.078972

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Application of PBPK modeling and virtual clinical study approaches to predict the outcomes of CYP2D6 genotype-guided dosing of tamoxifen2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T, Toshimoto K, Lee W, Imamura CK, Tanigawara Y, Sugiyma Y
    • 雑誌名

      CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of the change in the blood concentration-time profile caused by complex drug-drug interactions in the liver considering the enterohepatic circulation: Examining whether the inhibition constants for uptake, metabolism and biliary excretion can be recovered by the analyses using physiologically based pharmacokinetic modeling.2017

    • 著者名/発表者名
      Toshimoto K, Tomoda Y, Chiba K, Sugiyama Y.
    • 雑誌名

      J Pharm Sci

      巻: 印刷中 号: 9 ページ: 2727-2738

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2017.04.057

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Is ethnic variability in the exposure to rosuvastatin explained only by genetic polymorphisms in OATP1B1 and BCRP or should the contribution of intrinsic ethnic differences in OATP1B1 be considered?2017

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama Y, Maeda K, Toshimoto K.
    • 雑誌名

      J Pharm Sci

      巻: 印刷中 号: 9 ページ: 2227-2230

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2017.04.074

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Virtual Clinical Studies to Examine the Probability Distribution of the AUC at Target Tissues Using Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling: Application to Analyses of the Effect of Genetic Polymorphism of Enzymes and Transporters on Irinotecan Induced Side Effects.2017

    • 著者名/発表者名
      Toshimoto K, Tomaru A, Hosokawa M, Sugiyama Y.
    • 雑誌名

      Pharm Res

      巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1584-1600

    • DOI

      10.1007/s11095-017-2153-z

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Virtual Clinical Studyを用いた効率的な医薬品開発の提案2017

    • 著者名/発表者名
      年本 広太
    • 学会等名
      第24回 HAB研究機構 学術年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PBPKモデルを用いたパラメータ最適化で得られた薬物阻害定数の妥当性検証2017

    • 著者名/発表者名
      年本 広太、友田 有加菜、千葉 康司、杉山 雄一
    • 学会等名
      日本薬剤学会第32年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Application of virtual clinical studies using physiologically-based pharmacokinetic modeling to analyses of the association of side effects of CPT-11 with genetic polymorphism of enzymes and transporters.2017

    • 著者名/発表者名
      Toshimoto K, Sugiyama Y
    • 学会等名
      6th FIP Pharmaceutical Sciences World Congress 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Prospective prediction of the clinical efficacy of tamoxifen: application of a virtual clinical study2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T, Toshimoto K, Imamura CK, Tanigawara Y, Sugiyma Y
    • 学会等名
      日本薬物動態学会 第32回年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Are inhibition constants (Ki) correctly estimated using only the blood concentration time profile of substrate drugs with and without co-administration of inhibitor drugs?2016

    • 著者名/発表者名
      Toshimoto K, Tomoda Y, Chiba K, Sugiyama Y
    • 学会等名
      日本薬物動態学会 第31回年会
    • 発表場所
      キッセイ文化ホール(長野)
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] The novel physiologically based pharmacoki- netics (PBPK) model to investigate transporter-mediated disposition and clearance of metformin in humans.2016

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama K, Toshimoto K, Ishiguro N, Sugiyama Y
    • 学会等名
      日本薬物動態学会 第31回年会
    • 発表場所
      キッセイ文化ホール(長野)
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Prediction of inter-individual differences in pharmacokinetics and drug interactions of pravastatin using physiologically based pharmacokinetics model with Monte Carlo simulation.2016

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto T, Toshimoto K, Chiba K, Sugiyama Y
    • 学会等名
      日本薬物動態学会 第31回年会
    • 発表場所
      キッセイ文化ホール(長野)
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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