研究課題
若手研究(B)
微小管はαとβチューブリンにより構築される管状構造であり、細胞骨格として細胞質にはり巡らされるだけでなく、細胞内輸送時の配送レールとしての役割も担っている。特に、αチューブリンは微小管内腔に面する40番目のリジン残基がアセチル化修飾されることが知られるが、下垂体の内分泌細胞における役割は不明であった。そこで本研究では、マウス下垂体ACTH細胞株AtT20を用いて細胞生物学的解析を行い、①アセチル化酵素ATAT1の遺伝子発現がホルモンによる調節を受けることや、②アセチル化修飾がグルココルチコイド受容体の核移行を促進させることを明らかにした。
本研究を遂行することで、αチューブリンアセチル化修飾の内分泌細胞における新しい役割を明らかにできた。チューブリンのアセチル化修飾は神経細胞やがん細胞を含む多種多様な細胞で確認されているが、内分泌細胞での機能を明らかにしたのは本研究が初となる。今後、分子レベルで作用点を明らかにすることができれば、内分泌調節における新しい細胞応答モデルの提唱につながる。さらに、本研究の成功によって、将来的に修飾そのものや修飾酵素を標的とした新しい治療薬の開発および病態に対する治療戦略の確立につながる可能性もあることから、本研究による社会的貢献度は高い。
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