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老化がもたらす骨格筋特異的miRNAの血中分泌量減少の生理的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K19003
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生理学一般
研究機関東京理科大学 (2019)
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター (2016-2018)

研究代表者

福岡 聖之  東京理科大学, 基礎工学部生物工学科, 助教 (60712669)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードマイクロRNA / miRNA / 細胞外分泌小胞 / 骨格筋 / 筋分化 / 血中セル・フリー核酸 / 老化 / 筋再生
研究成果の概要

本研究の目的は、老齢個体において減少する血中miRNAの生理学的な意義を明らかにすることである。老齢マウスおよび若齢マウスを用いた血中および組織におけるmiRNA発現プロファイル解析から、老齢マウスの血中で減少しかつ筋組織においても減少するmiRNAとしてmiR-199a-3pを見出すことに成功した。またin vitroおよびin vivoでのmiRNA導入実験を行ったところ、当該miRNAが筋分化や筋再生を促進することを示唆する結果が得られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで老化と血中miRNAとの関わりについてほとんど不明であった。本研究では、若齢マウスに豊富に含まれるmiRNAの一つとしてmiR-199a-3pを見出すこと、そして、当該miRNAが筋分化促進性miRNAであることを明らかにすることができた。本成果は老化関連性の血中miRNAを新たに発見したという点、筋分化制御機構に関わる新たなmiRNAを見出したという点から学術的意義は高いと考えられる。また、当該miRNAについてより詳細な作用機序の解明を進めていけば、将来的に、筋損傷後の回復を早めるための補助剤としての応用が期待できる。したがって、本研究成果は社会的意義も大きいと考えられる。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 4件) 産業財産権 (3件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] Identification of GA-Binding Protein Transcription Factor Alpha Subunit (GABPA) as a Novel Bookmarking Factor2019

    • 著者名/発表者名
      Shunya Goto, Masashi Takahashi, Narumi Yasutsune, Sumiki Inayama, Dai Kato, Masashi Fukuoka, Shu-ichiro Kashiwaba, Yasufumi Murakami
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Sci.

      巻: 20 号: 5 ページ: 1093-1093

    • DOI

      10.3390/ijms20051093

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] NF-κB activation is an early event of changes in gene regulation for acquiring drug resistance in human adenocarcinoma PC-9 cells2018

    • 著者名/発表者名
      Masashi Fukuoka, Katsuji Yoshioka, Hirohiko Hohjoh
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 13 号: 8 ページ: e0201796-e0201796

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0201796

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Supplemental Treatment for Huntington’s Disease with miR-132 that Is Deficient in Huntington’s Disease Brain2018

    • 著者名/発表者名
      Fukuoka Masashi、Takahashi Masaki、Fujita Hiromi、Chiyo Tomoko、Popiel H. Akiko、Watanabe Shoko、Furuya Hirokazu、Murata Miho、Wada Keiji、Okada Takashi、Nagai Yoshitaka、Hohjoh Hirohiko
    • 雑誌名

      Mol. Ther. Nucleic Acids

      巻: 11 ページ: 79-90

    • DOI

      10.1016/j.omtn.2018.01.007

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Circulating exosomes suppress the induction of regulatory T cells via let-7i in multiple sclerosis2018

    • 著者名/発表者名
      Kimura Kimitoshi、Hohjoh Hirohiko、Fukuoka Masashi、Sato Wakiro、Oki Shinji、Tomi Chiharu、Yamaguchi Hiromi、Kondo Takayuki、Takahashi Ryosuke、Yamamura Takashi
    • 雑誌名

      Nature communications

      巻: 9 号: 1 ページ: 17-17

    • DOI

      10.1038/s41467-017-02406-2

    • NAID

      120006539599

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comprehensive Measurement of Gene Silencing Involving Endogenous MicroRNAs in Mammalian Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Fukuoka Masashi、Hohjoh Hirohiko
    • 雑誌名

      MicroRNA Protocols

      ページ: 181-192

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-7601-0_15

    • ISBN
      9781493976003, 9781493976010
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Neighbors' death is required for surviving human adenocarcinoma PC-9 cells in an early stage of gefitinib treatment2016

    • 著者名/発表者名
      Masaki Takahashi, Masashi Fukuoka, Katsuji Yoshioka, Hirohiko Hohjoh
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 479 号: 2 ページ: 393-397

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.09.092

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] マウス温度感受性変異株 tsFT101 細胞の原因遺伝子である遺伝子 A の解析2019

    • 著者名/発表者名
      吉田 恵子、風間 大毅、柏葉 脩一郎、福岡 聖之、村上 康文
    • 学会等名
      第42回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Effects of miRNAs that are predominantly present in young mouse plasma on myogenic differentiation and muscle regeneration.2018

    • 著者名/発表者名
      Masashi Fukuoka, Naoki Ito, Shin’ichi Takeda, Hirohiko Hohjoh
    • 学会等名
      The 68th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 若齢マウス血漿で高発現するmiRNAの筋細胞分化および筋再生における効果2018

    • 著者名/発表者名
      福岡 聖之、北條 浩彦
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 若齢および老齢マウスの血中miRNA解析:若齢マウス高発現miRNAがマウス筋芽細胞に与える筋分化誘導効果2017

    • 著者名/発表者名
      福岡聖之, 伊藤 尚基, 武田 伸一, 北條浩彦
    • 学会等名
      第40回 日本分子生物学会年会(生命科学系学会合同年次大会)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ハンチントン病の脳内で不足しているマイクロRNAを用いた補充療法2017

    • 著者名/発表者名
      北條浩彦、福岡聖之、高橋理貴、藤田寛美 、千代智子 、ポピエル明子、渡邊荘子、古谷博和、村田美穂、和田圭司、岡田尚巳、永井義隆
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会 第62回大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 早期薬剤耐性獲得に関わるシグナル伝達経路と遺伝子発現の解析2017

    • 著者名/発表者名
      北條浩彦、福岡聖之、善岡克次
    • 学会等名
      平成29年度金沢大学がん進展制御研究所共同利用・共同研究拠点シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Supplemental treatment for Huntington disease (HD) with miR-132 that is deficient in HD brain2017

    • 著者名/発表者名
      Masashi Fukuoka, Masaki Takahashi, Hiromi Fujita, Tomoko Chiyo, H. Akiko Popiel, Shoko Watanabe, Hirokazu Furuya, Miho Murata, Keiji Wada, Takashi Okada, Yoshitaka Nagai, Hirohiko Hohjoh
    • 学会等名
      The 67th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 若齢および老齢マウスの血中miRNA発現解析から見出された筋分化誘導性miRNAに関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      福岡聖之, 伊藤 尚基, 武田 伸一, 北條浩彦
    • 学会等名
      第3回 日本筋学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 早期薬剤耐性獲得に関わるシグナル伝達経路の解析2017

    • 著者名/発表者名
      北條浩彦、福岡聖之、高橋理貴、善岡克次
    • 学会等名
      金沢大学がん進展制御研究所共同利用・共同研究拠点シンポジウム
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 若齢および老齢マウスの血中miRNAの解析:若齢マウスで見出された高発現miRNAがC2C12細胞およびマウス初代筋芽細胞に与える筋分化誘導効果2016

    • 著者名/発表者名
      福岡聖之、伊藤 尚基, 武田 伸一, 北條浩彦
    • 学会等名
      第39回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Difference in plasma circulating cell-free microRNAs between young and aged mice: Effects of miRNAs that are predominantly present in young mouse serum on myogenic differentiation in C2C12 cells and primary myoblasts.2016

    • 著者名/発表者名
      Masashi Fukuoka, Naoki Ito, Shin’ichi Takeda, Hirohiko Hohjoh
    • 学会等名
      The 66th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
    • 発表場所
      Vancouver
    • 年月日
      2016-10-18
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 多発性硬化症ではエクソソームが制御性T細胞を抑制する2016

    • 著者名/発表者名
      木村公俊,北條浩彦,福岡聖之,佐藤和貴郎,髙橋良輔,山村隆
    • 学会等名
      第28回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2016-09-29
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] エクソソームによる制御性T細胞の抑制;多発性硬化症における新たな疾患メカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      木村公俊,北條浩彦,福岡聖之,佐藤和貴郎,髙橋良輔,山村隆
    • 学会等名
      第44回日本臨床免疫学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-09-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] エクソソームによる制御性 T 細胞の抑制;多発性硬化症の新たな病態2016

    • 著者名/発表者名
      木村公俊,北條浩彦,福岡聖之,佐藤和貴郎,髙橋良輔,山村隆
    • 学会等名
      第8回日本RNAi研究会/第3回日本細胞外小胞学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2016-08-31
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Suppression of Regulatory T Cells: a Pathogenic Role of Exosomes in Multiple Sclerosis2016

    • 著者名/発表者名
      Kimura K., Fukuoka M., Sato W., Takahashi R., Hohjoh H., and Yamamura T
    • 学会等名
      FOCIS 2016
    • 発表場所
      Boston
    • 年月日
      2016-06-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Suppression of regulatory T cells by exosomes in multiple sclerosis2016

    • 著者名/発表者名
      木村公俊,北條浩彦,福岡聖之,佐藤和貴郎,村田美穂,髙橋良輔,山村隆
    • 学会等名
      第57回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [産業財産権] Inducer of muscle differentiation2019

    • 発明者名
      北條浩彦、福岡聖之
    • 権利者名
      国立精神・神経医療研究センター
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 筋分化誘導剤2017

    • 発明者名
      北條浩彦、福岡聖之
    • 権利者名
      国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 筋分化誘導剤2016

    • 発明者名
      北條浩彦、福岡聖之
    • 権利者名
      北條浩彦、福岡聖之
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2016-201786
    • 出願年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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