心腎連関における新規アペリン受容体リガンドの機能的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19013
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 佐藤 輝紀 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30733422)
• 連携研究者: 久場 敬司 秋田大学, 大学院医学系研究科 分子機能学・代謝機能学講座, 教授 (10451915)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ELABELA / APJ / 心不全 / 心腎連関 / 心保護効果 / レニンアンジオテンシン系 / 心肥大

研究成果の概要

本研究においてまず、心機能調節における、新規APJリガンドELABELA(ELA)の機能的意義を明らかにした。APJ受容体のリガンドはこれまでApelinのみと考えられていたが、新規にELAが同定されたことを受け、そのペプチドを心不全モデルマウスに投与することによって心保護効果を発揮することを明らかにした。Apelin同様にレニンアンジオテンシン系の亢進を抑制する一方で、そのメカニズムはApelinと異なり、ACEを転写性に抑制することを解明した。さらに、腎集合管特異的なELA欠損マウスの作製、機能解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Apelin and Elabela/Toddler; double ligands for APJ/Apelin receptor in heart development, physiology, and pathology. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kuba K, Sato T, Imai Y, Yamaguchi T
  • 雑誌名: Peptides. 巻: in press ページ: 62-70
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2018.04.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The CCR4-NOT deadenylase complex controls Atg7-dependent cell death and heart function (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Tomokazu et al
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 11 号: 516 ページ: 3638-3638
  • DOI: 10.1126/scisignal.aan3638
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ELABELA-APJ axis protects from pressure overload heart failure and angiotensin II-induced cardiac damage (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Sato C, Kadowaki A, Watanabe H, Ho L, Ishida J, Yamaguchi T, Kimura A, Fukamizu A, Penninger JM, Reversade B, Ito H, Imai Y, Kuba K
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 113(7) 号: 7 ページ: 760-769
  • DOI: 10.1093/cvr/cvx061
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] ELABELA, a novel APJ ligand, protects against pressure overload or Angiotensin II-induced cardiac remodeling. (2018)
  • 著者名/発表者名: Teruki Sato, Hiroyuki Watanabe,
  • 学会等名: The 1st JCS Council Forum on Basic CardioVascular Reseach
• [学会発表] 心不全病態における新規APJリガンドELABELAの機能的意義の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤輝紀、山口智和、渡邊博之、門脇歩美、佐藤チトセ、伊藤宏、今井由美子、 久場敬司
  • 学会等名: 第68回薬理学会北部会
• [学会発表] 佐藤輝紀、山口智和、渡邊博之、伊藤宏、今井由美子、山本雅、久場敬司 (2017)
  • 著者名/発表者名: 心臓リモデリングにおけるCCR4-NOT deadenylaseの機能解析
  • 学会等名: 第68回薬理学会北部会
• [学会発表] 新規心不全治療標的としてのApelin/ELABELA -APJ受容体システム (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤輝紀、渡邊博之、伊藤宏、久場敬司
  • 学会等名: 第21回日本心不全学会学術集会 シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 新規APJリガンドELABELAは圧負荷やアンジオテンシンIIによる心臓リモデリングを抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤輝紀, 渡邊博之,山口智和,木村彰方, 深水昭吉, Josef PENNINGER, Reversade BRUNO, 伊藤宏, 今井由美子, 久場敬司
  • 学会等名: 第21回日本心不全学会学術集会
• [学会発表] 心不全病態における新規APJリガンドELABELAの機能的意義の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤輝紀、山口智和、渡邊博之、門脇歩美、佐藤チトセ、伊藤宏、今井由美子、 久場敬司
  • 学会等名: 循環薬理学会
  • 発表場所: 信州大学医学部附属病院 大会議室
  • 年月日: 2016-12-02