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リソソーム内アミノ酸情報のmTORへの伝達を担う新因子の探索と機能的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K19018
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 薬理学一般
研究機関大阪大学

研究代表者

奥田 傑  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50511846)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードアミノ酸 / トランスポーター / mTOR / 細胞増殖 / 情報伝達 / 機能解析 / 蛋白質 / シグナル伝達
研究成果の概要

アミノ酸によって引き起こされる細胞成長・増殖の仕組みを明らかにするため、細胞内でその仕組みに関与する因子の探索、および細胞膜に局在しアミノ酸を細胞内に取り込む役割を持つアミノ酸輸送体の解析を行った。その結果、生体内での役割や機能が明らかになっていないアミノ酸輸送体がどの組織に存在しているかを明らかにし、またその輸送体と共に働く候補因子を同定することに成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アミノ酸輸送体のなかにはその機能が病気に関連するものが多数存在する。例えば、がんにおいては一部のアミノ酸輸送体が正常な細胞より多く存在するため、アミノ酸の取り込みが速く、細胞の成長・増殖も早い。本研究の成果はアミノ酸による細胞成長・増殖の仕組みを解明するために重要な知見であり、将来的には本研究の成果が新たな薬の開発に繋がることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 5件)

  • [雑誌論文] Boron delivery for boron neutron capture therapy targeting a cancer-upregulated oligopeptide transporter2019

    • 著者名/発表者名
      Miyabe Junji、Ohgaki Ryuichi、Saito Keijiro、Wei Ling、Quan Lili、Jin Chunhuan、Liu Xingming、Okuda Suguru、Nagamori Shushi、Ohki Hiroshi、Yoshino Kazuo、Inohara Hidenori、Kanai Yoshikatsu
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 139 号: 3 ページ: 215-222

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2019.01.012

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ratiometric fluorescence imaging of cell surface pH by poly(ethylene glycol)-phospholipid conjugated with fluorescein isothiocyanate2017

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Ohgaki, Yuji Teramura, Daichi Hayashi, Suguru Okuda, Shushi Nagamori, Madoka Taka and Yoshikatsu Kanai
    • 雑誌名

      Sci Res

      巻: 7 号: 1 ページ: 17484-17484

    • DOI

      10.1038/s41598-017-17459-y

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Structure-activity relationship of a novel series of inhibitors for cancer type transporter L-type amino acid transporter 1 (LAT1).2017

    • 著者名/発表者名
      Kongpracha P, Nagamori S, Wiriyasermkul P, Tanaka Y, Kaneda K, Okuda S, Ohgaki R, Kanai Y.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci.

      巻: 133 号: 2 ページ: 96-102

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2017.01.006

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Essential roles of L-type amino acid transporter 1 in syncytiotrophoblast development by presenting fusogenic 4F2hc.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohgaki R, Ohmori T, Hara S, Nakagomi S, Kanai-Azuma M, Kaneda-Nakashima K, Okuda S, Nagamori S, Kanai Y.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol.

      巻: 印刷中 号: 11

    • DOI

      10.1128/mcb.00427-16

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Essential roles of amino acid transporter LAT1 in cell fusion for the development of placental syncytiotrophoblast2019

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Ohgaki, Takahiro Ohmori, Saori Hara, Saya Nakagomi, Masami Kanai, Kazuko Kaneda-Nakashima, Suguru Okuda, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      The 1st OIST-OU Joint Symposium - Cell Biology and Immunology-
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Critical moieties of aromatic amino acids for the interaction with organic anion transporter OAT1: Implications for reducing the renal background in tumor imaging.2019

    • 著者名/発表者名
      Chunhuan Jin, Ling Wei, Ryuichi Ohgaki, Hideyuki Tominaga, Suguru Okuda, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      第92回 日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] アミノ酸トランスポーター阻害薬の併用による大腸癌細胞株に対する増殖抑制効果2019

    • 著者名/発表者名
      へ ビーフィ、西窪 航、大垣 隆一 、岡西 広樹、奥田 傑、金井 好克
    • 学会等名
      第92回 日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] メラノーマ同種同所移植マウスモデルにおけるLAT1阻害薬の抗腫瘍効果の検討2019

    • 著者名/発表者名
      石 梓童、大垣 隆一、兼田 加珠子、奥田 傑、永森 收志、遠藤 仁、金井 好克
    • 学会等名
      第92回 日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] アミノ酸アベイラビリティが細胞内遊離アミノ酸濃度に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      西窪 航,大垣 隆一,岡西 広樹,奥田 傑,金井 好克
    • 学会等名
      第92回 日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Identification of substrate recognition by leucine-specific binding protein2019

    • 著者名/発表者名
      Yu Ma, Pattama Wiriyasermkul, Suguru Okuda, Ryuichi Ohgaki, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      第92回 日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] PEPT1-targeted boron delivery for boron neutron capture therapy using BPA-containing dipeptide2019

    • 著者名/発表者名
      Junji Miyabe, Ryuichi Ohgaki, Keijiro Saito, Ling Wei, Lili Quan, Chunhuan Jin, Xingming Liu, Suguru Okuda, Shushi Nagamori, Hiroshi Ohki, Kazuo Yoshino, Hidenori Inohara, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      第92回 日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Suppression of tumor angiogenesis by inhibition of LAT1 in stromal endothelial cells2019

    • 著者名/発表者名
      Lili Quan, Ryuichi Ohgaki, Suguru Okuda, Shushi Nagamori, Hitoshi Endou, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      第92回 日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ペプチドトランスポーターを標的としたホウ素中性子捕捉療法に用いる新規ペプチド型ホウ素化合物の検討2018

    • 著者名/発表者名
      宮部淳二、大垣隆一、齋藤桂似郎、Wei Ling、奥田傑、永森收志、大木寛、 吉野和夫、猪原秀典、金井好克
    • 学会等名
      第133回 日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] L-type amino acid transporter 1 (LAT1) in endothelial cells of tumor vessels contributes to tumor angiogenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Chunhuan Jin, Ling Wei, Ryuichi Ohgaki, Hideyuki Tominaga, Suguru Okuda, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      WCP2018 KYOTO 18th World congress of basic and clinical pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Combination of amino acids necessary and sufficient for the optimal activation of mTORC12018

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Ohgaki, Chunhuan Jin, Suguru Okuda, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      WCP2018 KYOTO 18th World congress of basic and clinical pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] BPA-dipeptides, novel boron delivery agents for boron neutron capture therapy, are transported by oligopeptide transporter2018

    • 著者名/発表者名
      Junji Miyabe, Ryuichi Ohgaki, Keijiro Saito, Ling Wei, Suguru Okuda, Shushi Nagamori, Hiroshi Ohki, Kazuo Yoshino, Hidenori Inohara, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      WCP2018 KYOTO 18th World congress of basic and clinical pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] L-type amino acid transporter 1 (LAT1) in endothelial cells of tumor vessels contributes to tumor angiogenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Lili Quan, Ryuichi Ohgaki, Suguru Okuda, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      WCP2018 KYOTO 18th World congress of basic and clinical pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of five amino acids stimulation on mTORC1 signaling pathway in HEK293T cells2018

    • 著者名/発表者名
      Xuhao Huang, Chunhuan Jin, Ryuichi Ohgaki, Suguru Okuda, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      Campus Asia Program Faculty meeting, Symopsium and Workshop
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] アミノ酸トランスポーターLAT1によるロイシン誘導体の認識とmTORC1シグナル活性化の関係2017

    • 著者名/発表者名
      Suguru Okuda, Pattama Wiriyasermkul, Ryuichi Ohgaki, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      第90回 日本薬理学会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Phosphoproteomics reveals the cellular processes affected by leucine transported through LAT12017

    • 著者名/発表者名
      Pornparn Kongpracha, Pattama Wiriyasermkul,, Suguru Okuda, Ryuichi Ohgaki, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2017年大会 JHUPO 第15回大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] A C-terminus mutation of SLC7A9 amino acid transporter retains substrate binding but diminishes the transport activity2017

    • 著者名/発表者名
      Nagamori S, Kawamoto Y, Wiriyasermkul P, Nakagomi S, Okuda S, Ohgaki R, Kanai Y
    • 学会等名
      Gordon Research Conference: Mechanisms of Membrane Transport
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Structure-activity relationship of novel inhibitors for cancer type amino acid transporter LAT12017

    • 著者名/発表者名
      Pornparn Kongpracha, Pattama Wiriyasermkul,Kazuko Kaneda-Nakashima, Suguru Okuda, Ryuichi Ohgaki, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      第131回 日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Non-competitive LAT1 inhibitors suppress mTORC1 signaling similary to competitive LAT1 inhibitors2017

    • 著者名/発表者名
      Pornparn Kongpracha, Suguru Okuda, Ryuichi Ohgaki, Yoshikatsu Kanai, Shushi Nagamori
    • 学会等名
      第132回 日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] LAT1による認識とmTORC1シグナル活性化に必要なロイシンの構造部位の同定2016

    • 著者名/発表者名
      奥田 傑、Pattama Wiriyasermkul、大垣 隆一、永森 收志、金井 好克
    • 学会等名
      第130回 日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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