PKC機能破綻によるパーキンソン病の病態解明とパーキンソン病新規治療法への応用

• 研究課題/領域番号: 16K19019
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 白藤 俊彦 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 助教 (30595765)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: PKC / パーキンソン病 / リン酸化 / CSPalpha / HPS70 / CSP alpha / プロテオーム / プレシナプス

研究成果の概要

PKCgammaによるCysteine string protein alpha (CSPalpa)のリン酸化がドパミン神経終末でのHSP70シャペロン活性促進、神経細胞死防止に必要であることを証明した。PKCgammaがCSPalphaの10番目と34番目のセリン(Ser)残基(Ser10/34)をリン酸化し、HSP70との結合が促進され、神経終末でのシャペロン活性を促進し、神経変性を免れることを証明した。CSPalphaのSer10, 34のリン酸欠損変異体はHSP70との結合が低下し、リン酸化模倣変異体はHSP70との結合が上昇することを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Validation of Anti-CSPα, SNAP25, Tyrosine Hydroxylase, Ubiquitin, Cleaved Caspase 3, and pSer PKC Motif Antibodies for Utilization in Western Blotting. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shirafuji T, Ueyama T, Tanaka S, Hide I, Saito N, Sakai N.
  • 雑誌名: Acta Histochem Cytochem. 巻: 50 (6) ページ: 177-180
  • NAID: 130006285168
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Role of Cysteine String Protein α Phosphorylation at Serine 10 and 34 by Protein Kinase Cγ for Presynaptic Maintenance. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shirafuji T, Ueyama T, Adachi N, Yoshino KI, Sotomaru Y, Uwada J, Kaneoka A, Ueda T, Tanaka S, Hide I, Saito N, Sakai N.
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 38 (2) ページ: 278-290
  • 査読あり
• [学会発表] PKCgammaによるCSPalphaリン酸化の神経細胞生存における役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 白藤俊彦
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
• [学会発表] The role of Cysteine string protein alpha (CSPa) phosphorylation at Ser10 and Ser34 by PKCgamma for the presynaptic maintenance (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshihiko Shirafuji
  • 学会等名: 第58回日本神経学会学術大会
  • 国際学会
• [学会発表] PKCgammaによるCSPalphaリン酸化の神経細胞生存における役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 白藤俊彦
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会 年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール