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ストレス性精神疾患における細胞内ムスカリンM1受容体の役割

研究課題

研究課題/領域番号 16K19023
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 薬理学一般
研究機関金沢医科大学

研究代表者

益岡 尚由  金沢医科大学, 医学部, 准教授 (80509307)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードアセチルコリン / 海馬 / LTP / 記憶 / ムスカリン受容体 / 長期増強 / アセチルコリン受容体
研究成果の概要

ムスカリンM1受容体は、中枢神経系において学習、記憶や注意などの認知機能の調節に深く関与していることが知られている。大脳皮質や海馬ではM1受容体の約半数がゴルジ体・小胞体などの細胞内小器官内に存在しているが、これら細胞内M1受容体の生理的役割は不明なままである。本研究では、細胞内M1受容体が内因性アセチルコリンによって活性化され、海馬のシナプス伝達長期増強(LTP)を調節し、学習・記憶の制御に関与していることを明らかにした。また、ストレス負荷により細胞内M1受容体を介した制御機構が消失することから、細胞内M1受容体はストレス性精神疾患と関連していることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アセチルコリンは脳機能を調節する重要な神経伝達物質であり、近年ではアルツハイマー病などの記憶学習障害や認知機能障害の治療標的として注目されている。本研究では、脳内アセチルコリンの情報を受け取る受容体の一つであるM1受容体のうち、いままで生理機能が明らかにされていなかった細胞内に存在するM1受容体が、記憶学習の制御に関与していることを示した。本研究成果は、脳内アセチルコリンによる神経伝達機構に関する理解を深め、新規記憶学習障害治療薬の開発に重要な知見を提供するものである。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 8件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Augmentation of endogenous acetylcholine uptake and cholinergic facilitation of hippocampal long-term potentiation by acetylcholinesterase inhibition2019

    • 著者名/発表者名
      Masuoka T, Uwada J, Kudo M, Yoshiki H, Yamashita Y, Taniguchi T, Nishio M, Ishibashi T, Muramatsu I
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 404 ページ: 39-47

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2019.01.042

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Persistent activation of histamine H1 receptors in the hippocampal CA1 region enhances NMDA receptor-mediated synaptic excitation and long-term potentiation in astrocyte- and D-serine-dependent manner.2019

    • 著者名/発表者名
      Masuoka T, Ikeda R, Konishi S.
    • 雑誌名

      Neuropharmacology

      巻: 151 ページ: 64-73

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2019.03.036

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel regulatory systems for acetylcholine release in rat striatum and anti‐Alzheimer's disease drugs2019

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu Ikunobu、Uwada Junsuke、Yoshiki Hatsumi、Sada Kiyonao、Lee Kung‐Shing、Yazawa Takashi、Taniguchi Takanobu、Nishio Matomo、Ishibashi Takaharu、Masuoka Takayoshi
    • 雑誌名

      Journal of Neurochemistry

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 605-623

    • DOI

      10.1111/jnc.14701

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Inhibitory effect of amitriptyline on the impulse activity of cold thermoreceptor terminals of intact and tear-deficit guinea pig corneas2018

    • 著者名/発表者名
      Takayoshi Masuoka, Juana Gallar, Carlos Belmonte.
    • 雑誌名

      J Ocul Pharmacol Ther.

      巻: 34 号: 1-2 ページ: 195-203

    • DOI

      10.1089/jop.2017.0066

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of synaptic acetylcholine concentrations by acetylcholine transport in rat striatal cholinergic transmission2017

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu Ikunobu、Uwada Junsuke、Masuoka Takayoshi、Yoshiki Hatsumi、Sada Kiyonao、Lee Kung-Shing、Nishio Matomo、Ishibashi Takaharu、Taniguchi Takanobu
    • 雑誌名

      Journal of Neurochemistry

      巻: 143 号: 1 ページ: 76-86

    • DOI

      10.1111/jnc.14127

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TRPA1 channels modify TRPV1-mediated current responses in dorsal root ganglion neurons2017

    • 著者名/発表者名
      Takayoshi Masuoka, Makiko Kudo, Yuka Yamashita, Junko Yoshida, Noriko Imaizumi, Ikunobu Muramatsu, Matomo Nishio, Takaharu Ishibashi.
    • 雑誌名

      Frontiers in Physiology

      巻: 8 ページ: 272-272

    • DOI

      10.3389/fphys.2017.00272

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pharmacological evidence of specific acetylcholine transport in rat cerebral cortex and other brain regions.2016

    • 著者名/発表者名
      Ikunobu Muramatsu, Hatsumi Yoshiki, Junsuke Uwada, Takayoshi Masuoka, Kiyonao Sada, Takanobu Taniguchi, Matomo Nishio.
    • 雑誌名

      Journal of Neurochemistry

      巻: 139 号: 4 ページ: 566-575

    • DOI

      10.1111/jnc.13843

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 慢性的な涙液欠乏は角膜の冷感受性神経におけるTRPV1を介した発火活動を感作する2019

    • 著者名/発表者名
      山下優香、益岡尚由、橋川成美、中野克哉、田和正志、西尾眞友、村松郁延、石橋隆治
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] タバコ煙抽出液を慢性投与したラット血管における可溶性グアニル酸シクラーゼ酸化還元状態2019

    • 著者名/発表者名
      田和正志、山下優香、中野克哉、西尾眞友、益岡尚由、石橋隆治
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Contribution of intracellular acetylcholine receptor to hippocampal long-term potentiation2018

    • 著者名/発表者名
      Takayoshi Masuoka, Makiko Kudo, Matomo Nishio, Ikunobu Muramatsu, Takaharu Ishibashi
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Nerve growth factor facilitates metabotropic glutamate receptor agonist-induced calcium elevation in dorsal root ganglion neurons2018

    • 著者名/発表者名
      Takayoshi Masuoka, Yuka Yamashita, Junko Yoshida, Masashi Tawa, Matomo Nishio, Takaharu Ishibashi
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A new aspect of cholinergic transmission in central nervous system2018

    • 著者名/発表者名
      Ikunobu Muramatsu, Takayoshi Masuoka, Matomo Nishio, Takaharu Ishibashi
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SEX DIFFERENCES IN RELAXANT RESPONSES OF RAT AORTAS TO CGMP GENERATORS2018

    • 著者名/発表者名
      Ishibashi T., Tawa M., Yamashita Y. and Masuoka T.
    • 学会等名
      10th International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Chronic ocular dryness sensitizes TRPV1 on corneal cold sensitive nerves2018

    • 著者名/発表者名
      Takayoshi Masuoka, Yuka Yamashita, Masashi Tawa, Matomo Nisio, Ikunobu Muramatsu, Takaharu Ishibashi.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A novel aspect of cholinergic transmission in central nervous system2018

    • 著者名/発表者名
      Ikunobu Muramatsu, Takayoshi Masuoka, Matomo Nisio, Takaharu Ishibashi.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激を介する血管弛緩反応は酸化的修飾により変化する2018

    • 著者名/発表者名
      田和 正志、山下 優香、益岡 尚由、吉田 純子、西尾 眞友、石橋 隆治
    • 学会等名
      第71回日本酸化ストレス学会・第18回日本NO学会合同学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 角膜神経のカプサイシン感受性に対する涙腺摘出の影響2018

    • 著者名/発表者名
      益岡 尚由、山下 優香、田和 正志、西尾 眞友、村松郁延、石橋 隆治
    • 学会等名
      第133回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 神経成長因子による代謝型グルタミン酸受容体の機能変化を引き起こす分子機構の解析2018

    • 著者名/発表者名
      益岡 尚由、山下 優香、田和 正志、村松郁延、西尾 眞友、石橋 隆治
    • 学会等名
      第22回活性アミンに関するワークショップ
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] バルーン傷害血管における可溶性グアニル酸シクラーゼの酸化還元状態2018

    • 著者名/発表者名
      田和 正志、下里 貴、左近上 博司、益岡 尚由、西尾 眞友、石橋 隆治、岡村 富夫
    • 学会等名
      第28回日本循環薬理学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 知覚・痛覚から見たドライアイについて2018

    • 著者名/発表者名
      益岡尚由
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 炎症による代謝型グルタミン酸受容体アゴニスト誘発痛覚行動の増強における神経成長因子の関与2017

    • 著者名/発表者名
      益岡尚由、工藤麻希子、吉田純子、山下優香、今泉範子、西尾眞友、石橋隆治
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 炎症性疼痛における末梢性グルタミン酸受容体の機能亢進とその作用機序の解析2017

    • 著者名/発表者名
      益岡尚由、山下優香、吉田純子、村松郁延、田和正志、西尾眞友、石橋隆治
    • 学会等名
      第21回活性アミンに関するワークショップ
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 中枢におけるコリン伝達機構の新しいメカニズム2017

    • 著者名/発表者名
      村松郁延、益岡尚由、西尾眞友、石橋隆治
    • 学会等名
      第21回活性アミンに関するワークショップ
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 侵害受容性神経に発現する代謝型グルタミン酸受容体の炎症による機能変化2017

    • 著者名/発表者名
      益岡尚由、山下優香、吉田純子、村松郁延、田和正志、西尾眞友、石橋隆治
    • 学会等名
      第56回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 可溶性グアニル酸シクラーゼの酸化的修飾と cGMP 産生薬による血管反応性2017

    • 著者名/発表者名
      田和正志、山下優香、益岡尚由、吉田純子、西尾眞友、石橋隆治
    • 学会等名
      第 132 回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] cGMP 産生薬に対する血管の応答性:チオール酸化剤あるいはヘム鉄酸化剤の影響2017

    • 著者名/発表者名
      田和正志、山下優香、益岡尚由、吉田純子、西尾眞友、石橋隆治
    • 学会等名
      第 27 回日本循環薬理学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] TRPA1 channel modifies membrane current induced by TRPV1 channels activation in dorsal root ganglion neurons.2016

    • 著者名/発表者名
      Takayoshi Masuoka, Makiko Kudo, Takaharu Ishibashi, Matomo Nishio
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 2016
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 年月日
      2016-11-12
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 神経成長因子による知覚神経のグルタミン酸受容体機能変化2016

    • 著者名/発表者名
      益岡尚由、吉田純子、工藤麻希子、今泉範子、西尾眞友、石橋隆治
    • 学会等名
      第67回日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-09-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Possible contribution of glutamate receptors in ocular hyperalgesia2016

    • 著者名/発表者名
      Takayoshi Masuoka, Takaharu Ishibashi, Matomo Nishio
    • 学会等名
      XXI Biennial Meeting of International Society for Eye Research
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 中枢におけるコリン作動性伝達機構2016

    • 著者名/発表者名
      村松郁延、吉木はつみ、宇和田淳介、益岡尚由、定清直、谷口隆信、西尾眞友
    • 学会等名
      第18回応用薬理シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋大学医学部(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 中枢における新規アセチルコリン伝達機構2016

    • 著者名/発表者名
      村松郁延、吉木はつみ、宇和田淳介、益岡尚由、定清直、谷口隆信、西尾眞友
    • 学会等名
      第20回活性アミンに関するワークショップ
    • 発表場所
      ホテルマークワンつくば研究学園(茨城県つくば市)
    • 年月日
      2016-08-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] A New Aspect of Cholinergic Transmission in the Central Nervous System. In Akinori Akaike, Shun Shimohama, Yoshimi Misu eds. Nicotinic Acetylcholine Receptor Signaling in Neuroprotection2018

    • 著者名/発表者名
      Ikunobu Muramatsu, Takayoshi Masuoka, Junsuke Uwada, Hatsumi Yoshiki, Takashi Yazama, Kung-Shing Lee, Kiyonao Sada, Matomo Nishio, Takaharu Ishibashi, Takanobu Taniguchi.
    • 出版者
      Springer
    • ISBN
      9789811084881
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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