転写因子IRF4タンパク質分解制御から解明するメモリーB細胞分化誘導機構

• 研究課題/領域番号: 16K19026
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 落合 恭子 東北大学, 医学系研究科, 助教 (10455785)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 細胞分化 / 転写因子 / 細胞分化制御 / 遺伝子

研究成果の概要

本研究では、転写因子Bach2とIRF4によるメモリーB細胞維持機構の解明を試みた。Bach2はメモリーB細胞を維持し形質細胞分化を抑制するが、Bach2欠損マウス脾臓B細胞ではIRF4タンパク質の過剰蓄積が生じていた。高IRF4タンパク質レベルは形質細胞分化を促進するため、Bach2によるIRF4タンパク質分解制御機構が存在すると推測した。そこで、IRF4複合体精製によるタンパク質翻訳後修飾解析、さらにBach2直接標的遺伝子の同定を行った。これらの解析結果から、Bach2依存的なIRF4タンパク質制御機構がメモリーB細胞維持と形質細胞分化の運命決定に重要である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Zinc finger-IRF composite elements bound by Ikaros/IRF4 complexes function as gene repression in plasma cell (2018)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Ochiai, Haruka Kondo, Yasunobu Okamura, Hiroki Shima, Yuko Kurokochi, Kazumi Kimura, Ryo Funayama, Takeshi Nagashima, Keiko Nakayama, Katsuyuki Yui, Kengo Kinoshita and Kazuhiko Igarashi
  • 雑誌名: Blood advances 巻: Apr 24;2(8) 号: 8 ページ: 883-894
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2017010413
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] mTOR-Bach2 cascade controls cell cycle and class switch recombination (2017)
  • 著者名/発表者名: Toru Tamahara, Kyoko Ochiai, Akihiko Muto, Yukinari Kato, Nicolas Sax, Mitsuyo Matsumoto, Takeyoshi Koseki and Kazuhiko Igarashi
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: Nov 28;37(24)
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Gene regulatory networks of B-to-plasma cell differentiation orchestrated by IRF4 and its partner transcription factors (2017)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Ochiai
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 招待講演
• [学会発表] Gene regulatory networks composed by transcription factors orchestrate plasma cell differentiation (2017)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Ochiai
  • 学会等名: The 2017 Japan-NIH joint Symposium on Advances in Biomedical Research and Disease
  • 招待講演
• [学会発表] Dynamics of IRF4-dependent gene activation and repression during plasma cell differentiation (2016)
  • 著者名/発表者名: OCHIAI, Kyoko
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05