グリオキザレース1の新規遺伝子多型による転写発現調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19031
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 原島 愛 金沢大学, 医学系, 助教 (50705522)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 転写調節

研究成果の概要

研究代表者が初めて見出したGlyoxalase 1 (GLO1)のプロモーター領域内の複数の遺伝子多型の中に、ヒトGLO１の転写活性を著しく亢進させる遺伝子多型が存在していた。この遺伝子多型の転写調節機構を解明すると、エピジェネティックな変化が関与していた。また、当該遺伝子多型と1型糖尿病患者の糖尿病血管合併症の発症進展の程度には相関があることも明らかとなり、当該遺伝子多型は糖尿病合併症のリスク予測因子や予防・治療の新規ターゲットになりうる。また、当該遺伝子多型の出現は環境因子に影響を受けることも初めて明らかとなった。他の遺伝子にも同様な調節機構が働いているのかどうか、今後の研究に期待したい。

研究成果

• [雑誌論文] In vitro anticancer effects of a RAGE inhibitor discovered using a structure-based drug design system. (2018)
  • 著者名/発表者名: El-Far A, Munesue S, Harashima A, Sato A, Shindo M, Nakajima S, Inada M, Tanaka M, Takeuchi A, Tsuchiya H, Yamamoto H, Shaheen HME, El-Sayed YS, Kawano S, Tanuma S, Yamamoto Y
  • 雑誌名: Oncology Lett 巻: 15 ページ: 4627-4634
  • NAID: 120006605140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor effects of a non-steroidal anti-inflammatory drug zaltoprofen on chondrosarcoma via activating peroxisome proliferator-activated receptor gamma and suppressing matrix metalloproteinase-2 expression. (2018)
  • 著者名/発表者名: Higuchi T, Takeuchi, A, Munesue S, Yamamoto N, Hayashi K, Kimura H, Miwa S, Inatani H, Shimozaki S, Kato T, Aoki Y, Abe K, Taniguchi Y, Aiba H, Murakami H, Harashima A, Yamamoto Y, Tsuchiya H
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: in press
  • NAID: 120006605139
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Perception of pathogenic bacteria by pattern recognition receptor RAGE in the frontline. (2017)
  • 著者名/発表者名: Harashima A, Yamamoto Y
  • 雑誌名: IMARS Highlights 巻: 12 ページ: 5-7
• [雑誌論文] Intestinal transepithelial permeability of oxytocin into the blood is dependent on the receptor for advanced glycation end products in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Higashida H, Furuhara K, Yamauchi AM, Deguchi K, Harashima A, Munesue S, Lopatina O, Gerasimenko M, Salmina AB, Zhang JS, Kodama H, Kuroda H, Tsuji C, Suto S, Yamamoto H, Yamamoto Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11 ページ: 1-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low-dose paclitaxel suppresses the induction of M2 macrophages in gastric cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Fushida S, Yamamoto Y, Tsukada T, Kinoshita J, Oyama K, Miyashita T, Tajima H, Ninomiya I, Munesue S, Harashima A, Harada S, Yamamoto H and Ohta T.
  • 雑誌名: Oncology Rep 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of methylglyoxal to delayed healing of bone injury in diabetes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aikawa T, Matsubara H, Ugaji S, Shirakawa J, Nagai R, Munesue S, Harashima A, Yamamoto Y and Tsuchiya H.
  • 雑誌名: Mol Med Rep 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preventive effect of salicylate and pyridoxamine on diabetic nephropathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Abouzed TK, Munesue S, Harashima A, Masuo Y, Kato Y, Kahilo KK, Yamamoto H, Yamamoto Y
  • 雑誌名: J. Diabetes Res 巻: 1786789 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1155/2016/1786789
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tumor-associated macrophages of the M2 phenotype contribute to progression in gastric cancer with peritoneal dissemination. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Fushida S, Yamamoto Y, Tsukada T, Kinoshita J, Oyama K, Miyashita T, Tajima H, Ninomiya I, Munesue S, Harashima A, Harada S, Yamamoto H, Ohta T.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 18 号: 4 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1007/s10120-015-0579-8
  • NAID: 40020959187
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Novel polymorphisms in promoter region of human glyoxalase 1 regulate its transcription and are associated with aging-related diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: Ai Harashima, Seiichi Munesue, Junnosuke Miura, Yasuko Uchigata, Hiroshi Yamamoto, Yasuhiko Yamamoto
  • 学会等名: Keystone Symposia Conference Aging and Mechanisms of Aging-Related Disease
  • 国際学会
• [学会発表] 抗炎症薬サリチル酸と抗糖化薬ピリドキサミンによるマウス糖尿病腎症予防効果の比較検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 棟居聖一、Tarek Kamal Abouzed、原島愛、山本博、山本靖彦
  • 学会等名: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 線維肉腫細胞の悪性化形質に及ぼす新規RAGE阻害薬の効果の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 棟居聖一、原島 愛、武内章彦、田中麻莉子、河野修平、佐藤 聡、新藤実香、中島槙吾、稲田 愛、田沼 靖一、山本靖彦
  • 学会等名: 第27回メイラード学会
• [学会発表] RAGE切断を誘導する薬剤スクリーニングと疾患の制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 河野 修平、宮澤 英恵、棟居 聖一、原島 愛、Duong Thi Minh Thoa、 Nontaphat Leerach、山本 靖彦
  • 学会等名: 第27回メイラード学会
• [学会発表] 新規RAGE阻害薬による線維肉腫細胞腫瘍悪性の抑制効果の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 棟居聖一、ALI HAFEZ ALI MOHAMMED EL-FAR、原島 愛、武内章彦、河野修平、田中麻莉子、佐藤 聡、中島槙吾、田沼靖一、山本靖彦
  • 学会等名: 第90回日本生化学会大会
• [学会発表] 抗炎症薬サリチル酸と抗糖化薬ピリドキサミンによるマウス糖尿病腎症予防効果の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 原島 愛、棟居聖一、Tarek Kamal Abouzed、河野修平、田中麻莉子、増尾友佑、加藤将夫、山本 博、山本靖彦
  • 学会等名: 第90回日本生化学会大会
• [学会発表] ヒトGlyoxalase1 (GLO1)の新規ホモポリマー遺伝子多型による転写調節機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 原島 愛、棟居聖一、山本靖彦
  • 学会等名: 第26回日本メイラード学会年会
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2016-11-11
• [学会発表] RAGE阻害薬の腫瘍悪性形成に及ぼす効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 棟居聖一、原島 愛、武内章彦、佐藤 聡、中島槙吾、田沼靖一、山本靖彦
  • 学会等名: 第26回日本メイラード学会年会
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2016-11-11
• [学会発表] Glyoxalase1 promoter polymorphism regulates gene transcription 抗糖化酵素Glyoxalase 1のプロモーター遺伝子多型による転写調節機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 原島 愛、棟居聖一、山本博、山本靖彦
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター・東北大学川内北キャンパス
  • 年月日: 2016-09-25
• [産業財産権] 乳児の社会脳発達促進用栄養組成物 (2017)
  • 発明者名: 山本靖彦、原島 愛、他2名
  • 権利者名: 山本靖彦、原島 愛、他2名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017-03-14
• [産業財産権] GLO1の発現が関与する疾患の存在の検出方法、該検出方法にに使用するマーカー、GLO1酵素活性向上剤およびGLO1酵素活性低減剤 (2016)
  • 発明者名: 山本靖彦、原島 愛、他8名
  • 権利者名: 山本靖彦、原島 愛、他8名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-096027
  • 出願年月日: 2016-05-12