アファディンとその結合分子群によるシナプス維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19036
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 丸尾 知彦 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (10625114)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 海馬苔状線維シナプス / 加齢 / アファディン / ネクチン / マギン / シナプス / パンクタアドヘレンティアジャンクション / 神経シナプス

研究成果の概要

アファディンとその結合分子マギンのノックアウトマウスを用いた解析により、PAJ分子がシナプス形成・維持を担い、その機能を制御していることが明らかとなった。一方で、シナプス結合及びPAJは、マウスを対象とする場合、実験的飼育環境下での加齢に予想外に強い抵抗性を示すことが明らかとなった。加齢に応じてPAJ分子集積の量的変動は認められたため、今後機能に対する影響を詳細に解析する必要があると考えたため、長期間飼育したこれらのノックアウトマウス、及びPAJ分子の集積に影響があるとされる実験モデル系における、シナプス結合及び機能の維持に果たす役割を解析する環境を整備した。

研究成果

• [雑誌論文] Requirement of the F-actin-binding activity of l-afadin for enhancing the formation of adherens and tight junctions (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara Shotaro、Maruo Tomohiko、Miyata Muneaki、Mizutani Kiyohito、Takai Yoshimi
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 23 号: 3 ページ: 185-199
  • DOI: 10.1111/gtc.12566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple Roles of Afadin in the Ultrastructural Morphogenesis of Mouse Hippocampal Mossy Fiber Synapses. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sai K, Wang S, Kaito A, Fujiwara T, Maruo T, Itoh Y, Miyata M, Sakakibara S, Miyazaki N, Murata K, Yamaguchi Y, Haruta T, Nishioka H, Motojima Y, Komura M, Kimura K, Mandai K, Takai Y, Mizoguchi A.
  • 雑誌名: J Comp Neurol 巻: - 号: 12 ページ: 2719-2734
  • DOI: 10.1002/cne.24238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of afadin in functional differentiations of hippocampal mossy fiber synapse (2017)
  • 著者名/発表者名: Geng Xiaoqi、Maruo Tomohiko、Mandai Kenji、Supriyanto Irwan、Miyata Muneaki、Sakakibara Shotaro、Mizoguchi Akira、Takai Yoshimi、Mori Masahiro
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 22 号: 8 ページ: 715-722
  • DOI: 10.1111/gtc.12508
  • 査読あり
• [雑誌論文] NGL-3-induced presynaptic differentiation of hippocampal neurons in an afadin-dependent, nectin-1-independent manner (2017)
  • 著者名/発表者名: Maruo Tomohiko、Mandai Kenji、Miyata Muneaki、Sakakibara Shotaro、Wang Shujie、Sai Kousyoku、Itoh Yu、Kaito Aika、Fujiwara Takeshi、Mizoguchi Akira、Takai Yoshimi
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 22 号: 8 ページ: 742-755
  • DOI: 10.1111/gtc.12510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of afadin in the formation of the cellular architecture of the mouse hippocampus and dentate gyrus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyata M, Maruo T, Kaito A, Wang S, Yamamoto H, Fujiwara T, Mizoguchi A, Mandai K, Takai Y
  • 雑誌名: Mol Cell Neurosci 巻: 79 ページ: 34-44
  • DOI: 10.1016/j.mcn.2016.12.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aging-dependent expression of synapse-related proteins in the mouse brain. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiotani, H., Maruo, T., Sakakibara, S., Miyata, M., Mandai, K., Mochizuki, H., Takai, Y.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 472-484
  • DOI: 10.1111/gtc.12489
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Localization of nectin-2δ at perivascular astrocytic endfoot processes and degeneration of astrocytes and neurons in nectin-2 knockout mouse brain. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyata M, Mandai K, Maruo T, Sato J, Shiotani H, Kaito A, Itoh Y, Wang S, Fujiwara T, Mizoguchi A, Takai Y, Rikitake Y
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1649 ページ: 90-101
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2016.08.023
  • 査読あり
• [学会発表] 海馬神経細胞のシナプス前部の分子的および機能的な分化におけるアファディンの関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 丸尾 知彦、萬代 研二、宮田 宗明、榊原 正太郎、王 淑杰、崔 煌植、伊藤 優、垣内 愛加、藤原 武志、耿 瀟奇、イルワン スプリヤント、溝口 明、森 正弘、高井 義美
  • 学会等名: 第40回日本神経科学大会
• [学会発表] 脳におけるネクチン－２の局在と機能 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮田 宗明、萬代 研二、丸尾 知彦、佐藤 淳哉、塩谷 元、垣内 愛加、伊藤 優、王 淑杰、藤原 武志、溝口 明、高井 義美、力武 良行
  • 学会等名: 第40回日本神経科学大会
• [学会発表] マウス網膜におけるNectin-1を介したSelf-to-Self新規接着機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 王 淑杰、垣内 愛加 、崔 煌植、萬代 研二、丸尾 知彦、高井 義美、溝口 明
  • 学会等名: 第40回日本神経科学大会
• [学会発表] 海馬苔状線維シナプス分化における２つのアファディンスプライスバリアントの役割. (2016)
  • 著者名/発表者名: 丸尾 知彦, 萬代 研二, 榊原 正太郎, 伊藤 優, 藤原 武志, 王 淑杰, 崔 煌植, 垣内 愛加, 耿 瀟奇, 森 正弘, 溝口 明, 高井 義美.
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] 海馬発生におけるアファディンの役割. (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮田 宗明, 丸尾 知彦, 山本 昆明, 垣内 愛加, 王 淑杰, 藤原 武志, 溝口 明, 萬代 研二, 高井 義美.
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] ネクチン-2αとマウス手綱核. (2016)
  • 著者名/発表者名: 塩谷 元, 萬代 研二, 宮田 宗明, 丸尾 知彦, 垣内 愛加, 王 淑杰, 藤原 武志, 溝口 明, 望月 秀樹, 高井 義美.
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-07-20