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細胞極性タンパクaPKCによる乳腺組織幹細胞の増殖分化制御機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K19041
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 医化学一般
研究機関横浜市立大学

研究代表者

佐々木 和教  横浜市立大学, 医学部, 助教 (50438131)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード組織幹細胞 / シグナル伝達 / リン酸化 / 細胞極性 / aPKC / オルガノイド / 乳腺 / 幹細胞 / 発生・分化 / 細胞・組織 / がん / 幹前駆細胞 / 癌 / 蛋白質
研究成果の概要

本研究では、マウス乳腺初代培養細胞のin vitro培養系を用いて幹細胞解析を行い、細胞極性タンパクaPKCが乳腺の幹細胞機能に関与することを明らかにした。さらに、その分子メカニズムとして、aPKCが幹細胞関連因子を直接リン酸化し、遺伝子発現の調節に関与することを明らかにした。これらの結果は、aPKCを構成因子とするリン酸化シグナル伝達経路が、乳腺の幹細胞において重要な役割を担うことを示唆している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、乳がんの罹患率及び死亡する女性の数は増加傾向にあり、新しい早期診断法や治療法の開発が求められている。本研究では、乳がん発生の母地となる乳腺上皮組織に着目し、乳腺幹細胞を制御する新しい経路を見出した。この経路の異常が、乳がんの発生や進展とどのように関連しているかを明らかにすることで、診断マーカーや分子標的薬の開発につながることが期待される。また、細胞極性は多くの上皮組織で観察されるため、本成果は他の組織幹細胞への応用も期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Aberrant Nuclear Localization of aPKCλ/ι is Associated With Poorer Prognosis in Uterine Cervical Cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Tokinaga-Uchiyama A1, Mizushima T, Akimoto K, Nagashima Y, Sasaki K, Nakaya MA, Ohashi K, Kubota K, Maruyama Y, Kato H, Hirahara F, Miyagi E, Ohno S, Asai-Sato M.
    • 雑誌名

      Aberrant Nuclear Localization of aPKCλ/ι is Associated With Poorer Prognosis in Uterine Cervical Cancer.

      巻: 印刷中 号: 4 ページ: 301-309

    • DOI

      10.1097/pgp.0000000000000539

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Aberrant Expression of the Cell Polarity Regulator aPKCλ/ι is Associated With Disease Progression in Cer2016

    • 著者名/発表者名
      Mizushima T, Asai-Sato M, Akimoto K, Nagashima Y, Taguri M, Sasaki K, Nakaya MA, Asano R, Tokinaga A, Kiyono T, Hirahara F, Ohno S, Miyagi E.
    • 雑誌名

      Int J Gynecol Pathol.

      巻: 35 号: 2 ページ: 106-17

    • DOI

      10.1097/pgp.0000000000000228

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 新規aPKC結合タンパクp200による上皮細胞極性の調節機構2018

    • 著者名/発表者名
      佐々木和教、麹谷典子、廣瀬博子、吉濱陽平、高柳亜由美、山下暁朗、中谷雅明、平野久、高橋秀尚、大野茂男
    • 学会等名
      第2回東京理科大学-横浜市立大学合同シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細胞極性における新規aPKC結合タンパクの機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      佐々木和教、麹谷典子、廣瀬博子、吉濱陽平、高柳亜由美、山下暁朗、平野久、大野茂男
    • 学会等名
      平成29年度文部科学省新学術領域研究 先端モデル動物支援プラットフォーム 若手支援技術講習会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規aPKC結合タンパクp200による上皮細胞極性の調節機構2017

    • 著者名/発表者名
      佐々木和教、麹谷典子、廣瀬博子、吉濱陽平、高柳亜由美、山下暁朗、平野久、大野茂男
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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