生体防御コレクチンCL-K1の3MC症候群の病態への関与とその分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19045
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 松田 泰幸 旭川医科大学, 医学部, 助教 (10532252)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: コレクチン / 3MC症候群 / 発生 / 自然免疫

研究成果の概要

コレクチンCL-K1の遺伝子欠損と3MC症候群の病態との間に関連性が見い出されたことから、CL-K1が個体発生や成長発育に関与する可能性が示唆されている。本研究の目的は、3MC症候群の治療法確立の可能性を模索するため、本疾患の病態や発症原因を明らかにすることである。本研究では、CL-K1が別のコレクチンCL-L1と相互作用することを明らかにすることができた。このことから、3MC症候群の病態発症にCL-K1だけでなくCL-L1も関与する可能性を示唆することができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

3MC症候群の発症原因は不明なままであり、根本的な治療法や予防法の確立には至っていない。本研究の目的は、3MC症候群で生じる病態やその発症機序を明らかにすることで、治療法や予防法開発の糸口となる知見を得るところにある。本研究成果では、3MC症候群の発症に別のコレクチンCL-L1も関与する可能性があることを示唆することができた。この成果は、本疾患の将来的な治療法、予防法開発において有用な情報となる可能性が考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Plasminogen Tochigi mice exhibit phenotypes similar to wild-type mice under experimental thrombotic conditions (2017)
  • 著者名/発表者名: Tashima Yuko、Banno Fumiaki、Kita Toshiyuki、Matsuda Yasuyuki、Yanamoto Hiroji、Miyata Toshiyuki
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 7 ページ: e0180981-e0180981
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0180981
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Three pentraxins C-reactive protein, serum amyloid p component and pentraxin 3 mediate complement activation using Collectin CL-P1 (2017)
  • 著者名/発表者名: 2.Roy, N., Ohtani, K., Hidaka, Y., Amano, Y., Matsuda, Y., Mori, K., Hwang, I., Inoue, N., Wakamiya, N.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 861 号: 2 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2016.11.023
  • NAID: 120006715888
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Collectin kidney 1 plays an important role in innate immunity against Streptococcus pneumoniae infection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hwang I, Mori K, Ohtani K, Matsuda Y, Roy N, Kim Y, Suzuki Y, Wakamiya N
  • 雑誌名: J Innate Immun 巻: 9 号: 2 ページ: 217-228
  • DOI: 10.1159/000453316
  • NAID: 120006711670
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Collectin CL-P1 utilizes C-reactive protein for complement activation. (2016)
  • 著者名/発表者名: 5.Roy, N., Ohtani, K., Matsuda, Y., Mori, K., Hwang, I., Suzuki, Y., Inoue, N., Wakamiya, N.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1860 号: 6 ページ: 1118-1128
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2016.02.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Collectin CL-LK activates the complement system via binding to DNA (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Matsuda, Katsuki Ohtani, Nitai Roy, Kenichiro Mori, Insu Hwang, Nobutaka Wakamiya
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会 (第40回日本分子生物学会年会、第90回日本生化学会大会)
• [学会発表] Structural characterization of novel collectins, CL-L1, CL-K1, and CL-LK in blood (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Matsuda, Katsuki Ohtani, Nitai Roy, Insu Hwang, Kenichiro Mori, Nobutaka Wakamiya
  • 学会等名: XXVIth INTERNATIONAL COMPLEMENT WORKSHOP
  • 発表場所: Kanazawa, Japan
  • 年月日: 2016-09-04
  • 国際学会