新規ノンコーディングRNA、MYMLRによるMYCの制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19050
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 梶野 泰祐 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (50723673)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: MYC / lncRNA / 核酸 / 発現制御 / ノンコーディングRNA

研究成果の概要

肺癌において重要な働きをしている転写因子MYCを制御する新規長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）、MYMLRの解析を行った。In vitroの解析ではMYMLR結合タンパク質を網羅的に探索し、また、MYMLRの結合するゲノムDNAを検出するChIRP法を立ち上げると共にMYMLRがMYCのプロモーター領域に結合することを見出し、MYMLRによるMYCの制御の詳細な分子機構の一端を解明した。また、ノックアウトマウスを用いたin vivoの解析では、MYMLRノックアウトマウスを作成し、ラインの樹立と生体におけるMYMLRの重要性について検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Thyroid transcription factor-1-regulated miR-532-5p targets KRAS and MKL2 oncogenes and induces apoptosis in lung adenocarcinoma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Griesing, S, Kajino T, Tai MC, Liu Z, Nakatochi M, Shimada Y, Suzuki M, Takahashi T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 108 号: 7 ページ: 1394-1404
  • DOI: 10.1111/cas.13271
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Systems biology-based identification of MYMLR lncRNA modulating MYC oncogene (2017)
  • 著者名/発表者名: Taisuke Kajino, Teppei Shimamura, Gong Shuyi, Kiyoshi Yanagisawa, Masahiro Nakatochi, Sebastian Griesing , Yukako Shimada, Keiko Kano, Satoru Miyano, Takashi Takahashi
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
• [学会発表] Divergent lncRNA MYMLR regulates MYC by eliciting DNA looping and promoter-enhancer interaction (2017)
  • 著者名/発表者名: Taisuke Kajino, Teppei Shimamura, Shuyi Gong, Kiyoshi Yanagisawa, Masahiro Nakatochi, Sebastian Griesing, Yukako Shimada, Keiko Kano, Motoshi Suzuki, Satoru Miyano, Takashi Takahashi
  • 学会等名: Keystone Symposia, DNA and RNA methylation