難治性多発性骨髄腫に対する新規治療標的分子の探索および機序の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19059
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 市川 大樹 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 助教 (60462793)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 多発性骨髄腫 / IMiDs / IMiDs抵抗性 / TC11 / CRBN非依存 / 血液がん / 癌 / シグナル伝達

研究成果の概要

本研究では多発性骨髄腫におけるレナリドミド感受性株及び抵抗性株についてDNA microarray より遺伝子発現量の差異をGSEA, クラスタリング解析を行った。その結果、それぞれレナリドミド処理のみでエンリッチされたものはP53 PATHWAY 群のみ、レナリドミド感受性株で刺激依存的に減少するものとして50 spots、刺激依存的に上昇するものとして132 spots が得られた。そのうちタンパク質発現について同様の変動があったものとしてBNIP3, DCAF4L2, STAP2 が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of the natural product komaroviquinone and related compounds aiming at a potential therapeutic lead compound for high-risk multiple myeloma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suto Y, Sato M, Fujimori K, Kitabatake S, Okayama M, Ichikawa D, Matsushita M, Yamagiwa N, Iwasaki G, Kiuchi F, Hattori Y.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 27 号: 19 ページ: 4558-4563
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2017.08.054
  • 査読あり
• [雑誌論文] NLR Nod1 signaling promotes survival of BCR-engaged mature B cells through up-regulated Nod1 as a positive outcome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa K, Formica AM, Zhou Y, Ichikawa D, Asano M, Li YS, Shinton SA, Brill-Dashoff J, Nunez G, Hardy RR.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 214 号: 10 ページ: 3067-3083
  • DOI: 10.1084/jem.20170497
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel phenylphthalimide derivative, pegylated TC11, improves pharmacokinetic properties and induces apoptosis of high-risk myeloma cells via G2/M cell-cycle arrest. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aida S, Hozumi M, Ichikawa D, Iida K, Yonemura Y, Tabata N, Yamada T, Matsushita M, Sugai T, Yanagawa H, Hattori Y
  • 雑誌名: Biochem. Biophysic. Res. Commun. 巻: 493 号: 1 ページ: 514-520
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.08.159
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Cereblon-independent anti-myeloma pathway of TC11, a novel compound of immunomodulatory drugs (2017)
  • 著者名/発表者名: Misa Nakamura, Daiju Ichikawa, Shuji Aida, Nahoko Hashimoto, Wakana Murota, Ryo Uozaki, Mikio Okayama, Kota Fujimori,Yuko Yonemura, Noriko Tabata, Hiroshi Yanagawa, Maiko Matsushita, Yutaka Hattori
  • 学会等名: 第79回日本血液学会
• [学会発表] PEG(E)-TC11, a novel polyethylene glycol-linked phthalimide derivative, inhibited high-risk MM cell growth in vivo and in vitro via cell cycle G2/M arrest in a CRBN-independent manner. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shuji Aida, Daiju Ichikawa, Kazuki Iida, Masashi Hozumi, Misa Nakamura, Ryo Uozaki, Nahoko Hashimoto, Mikio Okayama, Yuko Yonemura, Noriko Tabata, Taketo Yamada, Maiko Matsushita, Takeshi Sugai, Hiroshi Yanagawa, Yutaka Hattori
  • 学会等名: American association for cancer research annual meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] PEG(E)-TC11はCRBN非依存的に細胞周期の調節を介してハイリスク骨髄腫の増殖を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 會田 宗司, 市川 大樹, 中村 美沙, 宇於崎 涼, 飯田 和樹, 穂積 暢史, 岡山 幹夫, 藤森 宏太, 米村 裕子, 田畠 典子, 山田 健人, 松下 麻衣子, 須貝 威, 柳川 弘志, 服部 豊
  • 学会等名: 第42回日本骨髄腫学会学術集会