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幹細胞遺伝子治療を実現する非伝播型エピソーマルRNAウイルスベクターの創製

研究課題

研究課題/領域番号 16K19069
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 人類遺伝学
研究機関京都大学

研究代表者

牧野 晶子  京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 助教 (30571145)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードウイルスベクター / 幹細胞 / RNAウイルスベクター / 遺伝子治療 / 幹細胞遺伝子治療 / ボルナウイルスベクター / X-SCID / エピソーマル
研究成果の概要

ボルナウイルス(BoDV)は幹細胞へ持続感染するRNAウイルスである。本研究ではBoDVを用いて幹細胞治療を実現する長期遺伝子導入系の構築を目指した。X-SCIDの原因遺伝子であるIL2RG発現BoDVベクターを作製して造血幹細胞へ接種した。同ベクターは目的の遺伝子を発現したが導入効率は低かった。G蛋白質をCnBV-1に置換したベクターは効率が15倍上昇した。同ベクターはiPS細胞を含む幹細胞への導入効率も上昇させた。X/P遺伝子をVSBVの配列に置換したBoDVベクターも効率を上昇させた。本研究で作製した改良型BoDVベクターは幹細胞遺伝子治療の新しいプラットフォームになりうると考えられた。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] Dual function of the nuclear export signal of the Borna disease virus nucleoprotein in nuclear export activity and binding to viral phosphoprotein.2017

    • 著者名/発表者名
      Yanai M, Sakai M, Makino A, Tomonaga K.
    • 雑誌名

      Virol. J

      巻: 14 号: 1 ページ: 126-126

    • DOI

      10.1186/s12985-017-0793-6

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Development of Borna Disease Virus Vector for Differentiation of Human iPSCs into Skeletal Muscle Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Komatsu, Dan Takeuchi, Yusuke Yamamoto, Hidetoshi Sakurai, Tomoyuki Honda, Akiko Makino, Yasuhiro Ikeda, Keizo Tomonaga,
    • 学会等名
      20th Annual Meeting of the ASGCT
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A double mutation in polymerase L gene enables adaptation of parrot bornavirus-4 to mammalian cell line2017

    • 著者名/発表者名
      Clarise B. Garcia, Yukiko Sassa, Akiko Makino, Keizo Tomonaga
    • 学会等名
      36th Annual Meeting of the American Society for Virology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ボルナウイルスの宿主域を決定する分子機構とその進化的特徴2017

    • 著者名/発表者名
      小森園亮 佐々悠木子 堀江真行 牧野晶子 朝長啓造
    • 学会等名
      環境微生物系学会合同大会2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 新興ボルナウイルスのG蛋白質を介した感染性の比較2017

    • 著者名/発表者名
      酒井 まどか、小森園 亮、柳井 真瑚、堀江 真行、牧野 晶子、朝長 啓造
    • 学会等名
      第160回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Borna disease virus utilizes host mRNA binding proteins, IGF2BPs, for translational regulation2017

    • 著者名/発表者名
      Akiko Makino, Keizo Tomonaga
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of possible influences of nuclear actin in forming the viral factories of Borna disease virus and its crosstalk with Cajal bodies.2017

    • 著者名/発表者名
      Yuya Hirai, Akiko Makino, Hideyuki Okamura, Keizo Tomonaga
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of BoDV vector for gene delivery to iPSCs2017

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Komatsu, Yasuhiro Ikeda, Akiko Makino, Keizo Tomonaga
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Comparison of transduction efficiency of pseudotyped BoDV vectors with different envelope G proteins from the genus Bornavirus2017

    • 著者名/発表者名
      Madoka Sakai, Ryo Komorizono, Yumiko Komatsu, Sumio Minamiyama, Makoto Urushitani, Akiko Makino, Keizo Tomonaga
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of variegated squirrel bornavirus2016

    • 著者名/発表者名
      Akiko Makino, Ryo Komorizono, Bea Garcia, Keizo Tomonaga
    • 学会等名
      第64回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Improvement of the production of Borna disease virus vector2016

    • 著者名/発表者名
      Akiko Makino, Ryo Komorizono, Madoka Sakai, Keizo Tomonaga
    • 学会等名
      24th European Society of Gene and Cell Therapy
    • 発表場所
      Florence, Italy
    • 年月日
      2016-10-18
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulation of viral particle production in Borna disease virus-infected cells2016

    • 著者名/発表者名
      Akiko Makino, Keizo Tomonaga
    • 学会等名
      Within host RNA virus persistence: mechanisms and consequences
    • 発表場所
      St Andrews, Scotland
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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