STINGを介した腫瘍内への細胞集積とその抗腫瘍免疫応答に関わるメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 16K19070
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 大栗 敬幸 旭川医科大学, 医学部, 講師 (70564061)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: STING / macrophages / マクロファージ / I型IFN / 腫瘍免疫

研究成果の概要

cGAMPの腫瘍内活性化によるマクロファージの腫瘍内浸潤にはSTING/IRF3/IRF7経路を介してI型IFNsが誘導されることが重要であることが示唆された。次に、骨髄キメラマウスを用いた解析によって、腫瘍内の骨髄球形細胞以外にも血管内皮細胞や間質細胞によって産生されるI型IFNが重要であることが示唆された。以上のことから、cGAMPによってSTINGを介して腫瘍内を活性化することによってI型IFNsが誘導され活性化マクロファージが大量に腫瘍内浸潤し、抗腫瘍免疫応答が活性化されることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of STING stimulation on macrophages: STING agonists polarize into "classically" or "alternatively" activated macrophages? (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohkuri T, Kosaka A, Nagato T, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Hum Vaccin Immunother 巻: 14(2) 号: 2 ページ: 285-287
  • DOI: 10.1080/21645515.2017.1395995
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intratumoral injection of IFN-β induces chemokine production in melanoma and augments the therapeutic efficacy of anti-PD-L1 mAb. (2017)
  • 著者名/発表者名: Uehara J, Ohkuri T, Kosaka A, Ishibashi K, Hirata Y, Ohara K, Nagato T, Oikawa K, Aoki N, Harabuchi Y, Ishida-Yamamoto A, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 490(2) 号: 2 ページ: 521-527
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.06.072
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intratumoral administration of cGAMP transiently accumulates potent macrophages for anti-tumor immunity at a mouse tumor site. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohkuri T, Kosaka A, Ishibashi K, Kumai T, Hirata Y, Ohara K, Nagato T, Oikawa K, Aoki N, Harabuchi Y, Celis E, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: - 号: 6 ページ: 705-716
  • DOI: 10.1007/s00262-017-1975-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] STING-mediated inflammation in tumor site (2017)
  • 著者名/発表者名: 大栗敬幸
  • 学会等名: Oncology Focus Symposium in Sapporo
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Intratumoral STING stimulation recruits M1 macrophage in the tumor via NF-kB/TLR4 pathway to trigger anti!tumor immunity (2017)
  • 著者名/発表者名: 大栗敬幸
  • 学会等名: 第21回がん免疫学会
• [学会発表] Intratumoral cGAMP injection recruits M1 macrophage in the tumor microenvironment via NF-kB/TLR4 pathway to trigger anti-tumor immunity (2017)
  • 著者名/発表者名: 大栗敬幸
  • 学会等名: The 36th Sapporo International Cancer Symposium
  • 国際学会