時計遺伝子発現に基づく胃低分化型腺癌の微小環境形成とその制御

• 研究課題/領域番号: 16K19072
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 平井 秀明 東京医科大学, 医学部, 助教 (00770744)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 胃癌 / 食道癌 / 唾液腺導管癌 / 癌微小環境 / 時計遺伝子 / DEC / AR / HER2

研究成果の概要

癌微小環境の中で特に間質成分の多寡に着目し、胃の充実型低分化腺癌を髄様癌と非髄様癌に分けると、髄様癌は、非髄様癌と比べて、リンパ節転移や脈管侵襲が有意に少なく、無病生存率が良好な傾向を示した。充実型低分化腺癌では、癌微小環境のうち間質の多寡が臨床病理学的因子や予後に影響を与える可能性が示唆された。食道癌細胞株を用いて、時計遺伝子DECの発現の役割を検討し、DEC2がTE-11に対して抗アポトーシス作用を示すことを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、胃や食道などの消化器癌における癌微小環境や、時計遺伝子発現の役割の一部を明らかにした。消化器癌ではDEC2を抑制することでアポトーシスが促進されるため、DEC2が治療標的になりうることが示唆された。これらの研究成果は、消化器癌の新たな治療戦略の構築に寄与するものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Phase II Trial of Trastuzumab and Docetaxel in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Positive Salivary Duct Carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Hideaki、Tada Yuichiro、Saotome Takashi、Akazawa Kohei、Ojiri Hiroya、Fushimi Chihiro、Masubuchi Tatsuo、Matsuki Takashi、Tani Kaori、Osamura Robert Y.、Hirai Hideaki、Yamada Shuhei、Kawakita Daisuke、Miura Kouki、Kamata Shin-etsu、Nagao Toshitaka
  • 雑誌名: Journal of Clinical Oncology 巻: 37 号: 2 ページ: 125-134
  • DOI: 10.1200/jco.18.00545
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnostic Significance of HRAS Mutations in Epithelial-Myoepithelial Carcinomas Exhibiting a Broad Histopathologic Spectrum (2019)
  • 著者名/発表者名: Urano Makoto、Nakaguro Masato、Yamamoto Yoshinari、Hirai Hideaki、Tanigawa Maki、Saigusa Natsuki、Shimizu Akira、Tsukahara Kiyoaki、Tada Yuichiro、Sakurai Kouhei、Isomura Madoka、Okumura Yuki、Yamaguchi Hiroshi、Matsubayashi Jun、Nagao Toshitaka
  • 雑誌名: The American Journal of Surgical Pathology 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 984-994
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000001258
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neoangiogenesis of gastric submucosa-invasive adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Hanae、Morohashi Satoko、Toba Takahito、Seino Hiroko、Yoshizawa Tadashi、Hirai Hideaki、Haga Toshihiro、Wu Yunyan、Kijima Hiroshi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 3 ページ: 3895-3900
  • DOI: 10.3892/ol.2018.9116
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The high expression of FOXA1 is correlated with a favourable prognosis in salivary duct carcinomas: a study of 142 cases (2018)
  • 著者名/発表者名: Urano Makoto、Hirai Hideaki、Tada Yuichiro、Otsuka Kuninori、Watanabe Yoshihiro、Sakai Akihiro、Ebisumoto Koji、Togashi Takafumi、Ueki Yushi、Ota Hisayuki、Sato Yukiko、Saigusa Natsuki、Nakaguro Masato、Hanazawa Toyoyuki、Nagao Toshitaka
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 73 号: 6 ページ: 943-952
  • DOI: 10.1111/his.13706
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intraoperative adjunctive mitomycin C and cryotherapy for recurrent conjunctival papillary sebaceous carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Monai N, Tanabu R, Gonome T, Yokoi K, Urushidate S, Morohashi S, Hirai H, Kurose A, Nakazawa M
  • 雑誌名: Case Reports in Ophthalmology 巻: 9 号: 1 ページ: 221-226
  • DOI: 10.1159/000487704
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 嗅神経芽細胞腫の再発による異所性ACTH症候群 (2018)
  • 著者名/発表者名: 金澤 昭, 安部 浩則, 平井 秀明, 岡本 伊作, 小田原 雅人
  • 雑誌名: 東京医科大学雑誌 巻: 76 ページ: 347-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肋骨発生骨膜性軟骨肉腫の治療経験 (2018)
  • 著者名/発表者名: 西田 淳, 永井 太朗, 遠藤 健司, 松原 泰輔, 萩原 優, 平井 秀明, 眞田 知英
  • 雑誌名: 東京医科大学雑誌 巻: 76 ページ: 355-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prospective phase II study of combined androgen blockade in patients with androgen receptor-positive metastatic or locally advanced unresectable salivary gland carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Fushimi C、Tada Y、Takahashi H、Nagao T、Ojiri H、Masubuchi T、Matsuki T、Miura K、Kawakita D、Hirai H、Hoshino E、Kamata S、Saotome T
  • 雑誌名: Annals of Oncology 巻: 29 号: 4 ページ: 979-984
  • DOI: 10.1093/annonc/mdx771
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic and histogenetic roles of gene alteration and the expression of key potentially actionable targets in salivary duct carcinomas (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimura Tomotaka、Tada Yuichiro、Hirai Hideaki、Sato Yukiko、et al.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 2 ページ: 1852-1867
  • DOI: 10.18632/oncotarget.22927
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biomarker immunoprofile in salivary duct carcinomas: clinicopathological and prognostic implications with evaluation of the revised classification (2017)
  • 著者名/発表者名: Takase Soichiro、Kano Satoshi、Tada Yuichiro、Sato Yukiko、et al.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 35 ページ: 59023-59035
  • DOI: 10.18632/oncotarget.19812
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Contrast media enhancement reduction predicts tumor response to presurgical molecular-targeting therapy in patients with advanced renal cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Hosogoe Shogo、Hatakeyama Shingo、Kusaka Ayumu、Hamano Itsuto、Tanaka Yoshimi、Hagiwara Kazuhisa、Hirai Hideaki、Morohashi Satoko、Kijima Hiroshi、Yamamoto Hayato、Tobisawa Yuki、Yoneyama Tohru、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Koie Takuya、Ohyama Chikara
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8 号: 30 ページ: 49749-49756
  • DOI: 10.18632/oncotarget.17930
  • NAID: 120006583348
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 肺血栓塞栓症が疑われた肺動脈内膜肉腫の 1 例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 河口洋平、岡野哲也、垣花昌俊、梶原直央、大平達夫、丸野恵大、小泉信達、荻野 均、平井秀明、帯包妃代、長尾俊孝、池田徳彦、仁木利郎
  • 雑誌名: 肺癌 巻: 57 ページ: 875-876
  • NAID: 130006307480
  • 査読あり
• [雑誌論文] DEC2 expression antagonizes cisplatin-induced apoptosis in human esophageal squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Hirai H et al
  • 雑誌名: Mol Med Rep 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic Impact of CD163+ Macrophages in Tumor Stroma and CD8+ T-Cells in Cancer Cell Nests in Invasive Extrahepatic Bile Duct Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miura T, Hirai H et al
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 37 ページ: 183-190
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Myofibroblast distribution is associated with invasive growth types of colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takatsuna M, Hirai H et al
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 36 ページ: 3154-3160
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Myofibroblasts of the muscle layer stimulate the malignant potential of colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takatsuna M, Hirai H et al
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 36 ページ: 1251-1257
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of gastric poorly differentiated medullary carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirai H et al
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 37 ページ: 77-84
  • NAID: 130005147429
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Diagnostic Yield of HRAS Mutations in Epithelial Myoepithelial Carcinoma Exhibiting a Broad Histopathological Spectrum (2019)
  • 著者名/発表者名: Makoto Urano, Masato Nakaguro, Hideaki Hirai, Maki Tanigawa, Kiyoaki Tsukahara, Yuichiro Tada, Toshitaka Nagao
  • 学会等名: UNITED STATES & CANADIAN ACADEMY OF PATHOLOGY
  • 国際学会
• [学会発表] 唾液腺上皮筋上皮癌にはHRAS遺伝子変異が高率かつ特異的に認められる (2018)
  • 著者名/発表者名: 中黒 匡人, 浦野 誠, 平井 秀明, 谷川 真希, 多田 雄一郎, 塚原 清彰, 長尾 俊孝
  • 学会等名: 日本唾液腺学会
• [学会発表] 唾液腺導管癌における重要な治療標的分子の遺伝子変異と蛋白発現 その予後・組織発生との関連 (2018)
  • 著者名/発表者名: 志村 智隆, 多田 雄一郎, 川北 大介, 塚原 清彰, 加納 里志, 清水 顕, 今西 順久, 大上 研二, 佐藤 雄一郎, 平井 秀明, 長尾 俊孝, 小林 一女
  • 学会等名: 日本耳鼻咽喉科学会
• [学会発表] Novel approach for unresectable salivary duct carcinoma: Targeting HER2 and androgen receptor (2018)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kawakita, Yuichiro Tada, Chihiro Fushimi, Hideaki Takahashi, Tatsuo Masubuchi, Kouki Miura, Satoshi Kano, Kiyoaki Tsukahara, Hiroyuki Ozawa, Kenji Okami, Yuichiro Sato, Akira Shimizu, Yorihisa Imanishi, Toyoyuki Hanazawa, Mizuo Ando, Hideaki Hirai, Toshitaka Nagao
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 唾液腺腫瘍の病理診断と治療の観点から見たHER2とAR染色の意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平井秀明
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-04-27
  • 招待講演
• [学会発表] 肺転移をきたした耳下腺筋上皮癌の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡部顕章、平井秀明、長尾俊孝
  • 学会等名: 第56回 日本臨床細胞学会 秋期大会
• [学会発表] 耳下腺原発リンパ上皮癌の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 桑原淳、平井秀明、長尾俊孝
  • 学会等名: 第58回 日本臨床細胞学会 春期大会
• [学会発表] 唾液腺導管癌ではFOXA1の発現が予後予測因子となる (2017)
  • 著者名/発表者名: 平井秀明、多田雄一郎、長尾俊孝
  • 学会等名: 第106回 日本病理学会 総会
• [学会発表] 低分化髄様胃癌の臨床病理学的特徴 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平井秀明
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 唾液腺導管癌ではFOXA1の発現が予後予測因子となる (2016)
  • 著者名/発表者名: 平井秀明
  • 学会等名: 第61回日本唾液腺学会総会
  • 発表場所: 東京