胃癌におけるドライバー遺伝子の変化に及ぼすヘリコバクター・ピロリの役割

• 研究課題/領域番号: 16K19087
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 羅 奕 奈良県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (30633797)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 胃癌 / ドライバー遺伝子 / ピロリ菌 / 胃がん / ドライバー遺伝子変異 / BRAF / EGF / 胃過形成ポリープ / 早期胃癌 / H. ピロリ菌 / cag A / ヘリコバクター / 遺伝子変異

研究成果の概要

胃癌における早期遺伝子変化を腺窩上皮過形成ポリープに発生する腺癌により検討した。22例の過形成ポリープのうち高度異型性や乳頭管状腺癌が5例に認められ、いずれもH. pylori陰性・CDX2陰性で、すべての症例にBRAF:V600E変異が認められた。BRAF変異は胃癌ではまれであり、ピロリ菌によりBRAF変異に変化が生じる可能性を考え、ピロリ菌の影響のないBRAF変異陽性A375メラノーマ細胞にCagA遺伝子を導入し38週EGF処理を行った。この結果BRAF:V600Eは検出されたがBRAF阻害剤感受性は消失し、CagAによる新たなドライバー変化が可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of cytosolic malic enzyme (ME1) is associated with disease progression in human oral squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakashima C, Yamamoto K, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Matsushima S, Fujii K, Ohmori H, Sasahira T, Sasaki T, Kitadai Y, Kirita T, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: in press 号: 6 ページ: 2036-2045
  • DOI: 10.1111/cas.13594
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pro-metastatic signaling of elaidic acid, a trans fatty acid, is associated with lipid rafts. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kishi S, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Kawahara I, Goto K, Fujii K, Ohmori H, Nakashima C, Sasaki T, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 15 ページ: 4423-4426
  • DOI: 10.3892/ol.2018.7817
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Expression of the long-chain fatty acid receptor GPR40 was associated with cancer progression in colorectal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakashima C, Kishi S, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Kawahara I, Goto K, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H*
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 15 ページ: 8641-8646
  • DOI: 10.3892/ol.2018.8383
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pro-metastatic intracellular signaling of elaidic acid, a trans fatty acid. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Luo Y, Nishiguchi Y, Fujiwara R, Kishi S, He S, Yang S, Sasaki T, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 50 号: 1 ページ: 85-92
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3797
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fatty acids inhibit anti-cancer effect of 5-fluorouracil in mouse cancer cell lines. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanabe E, Kitayoshi M, Fujii K, Ohmori H, Luo Y, Fujiwara R, Kadochi Y, Mori S, Kuniyasu H*.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 14 号: 1 ページ: 681-686
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6190
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Proton pump inhibitor induces-collagen expression in colonocytes is associated with collagenous colitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kadochi Y, Luo Y, Fujiwara-Tani R, Nishiguchi Y, Kishi S, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 雑誌名: World J Gastroentrol 巻: 23 号: 9 ページ: 1586-1593
  • DOI: 10.3748/wjg.v23.i9.1586
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Remodeling of energy metabolism by a ketone body and medium-chain fatty acid suppressed proliferation of CT26 mouse colon cancer cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kadochi Y, Mori S, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Nishiguchi Y, Kishi S, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 14 号: 1 ページ: 673-680
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6195
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Remodeling of energy metabolism by a ketone body and medium-chain fatty acid suppressed proliferation of CT26 mouse colon cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Kadochi Y, Mori S, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Nishiguchi Y, Kishi S, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 胃癌におけるドライバー遺伝子変化の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 羅 奕、谷 里奈、西口由希子、佐々木隆光、國安弘基
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-04-27
• [学会発表] The effect of anti-claudin-4 antibody on chemotherapeutic sensitivity in gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiguchi Y, Luo Y, Fujiwara-Tani R, Sasahira T, Kondo M, Sho M, Kuniyasu H
  • 学会等名: 12th International Gastric Cancer Congress
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2017-04-20
  • 国際学会
• [学会発表] 腺窩上皮過形成ポリープ由来胃癌のドライバー遺伝子変化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 羅 奕、谷 里奈、桂川広幸、岩田直也、大森 斉、佐々木隆光、國安弘基
  • 学会等名: 第89回日本胃癌学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2017-03-08
• [学会発表] 腺窩上皮過形成ポリープ由来胃癌のドライバー遺伝子変化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 羅 奕、谷 里奈、桂川広幸、岩田直也、大森 斉、佐々木隆光、國安弘基
  • 学会等名: 第89回日本胃癌学会、広島
• [学会発表] Effect of H. pylori on alteration of driver gene in gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Luo Y, Fujiwara-Tani R, Nishiguchi Y, Sasaki T, Kuniyasu H
  • 学会等名: 76th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer, Yokohama
• [学会発表] 胃癌におけるドライバー遺伝子変化の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 羅 奕、谷 里奈、西口由希子、岸 真吾、國安弘基
  • 学会等名: 第28回日本消化器癌発生学会・第9回国際消化器癌発生会議、熊本市
• [学会発表] Pro-chemotherapeutic effects of antibody against extracellular domain of claudin-4 in bladder cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwada M, Chihara Y, Luo Y, Sasaki T, Fujimoto K, Kondoh M, Kuniyasu H
  • 学会等名: Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [図書] Role of CD10 in the metastasis of colorectal cancer to the liver. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuniyasu H, Fujii K, Ohmori H, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Sasaki T
  • 総ページ数: 189
  • 出版者: Research Media
• [図書] Significance of anti-CLDN4 extracellular domain antibody in cancer treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara-Tani R, Ohmori H, Fujii K, Sasaki T, Luo Y, Kuniyasu H
  • 総ページ数: 189
  • 出版者: Research Media