研究課題
若手研究(B)
IL-17産生型γδT (γδT17) 細胞は感染初期の防御応答を担う一方で、炎症性疾患や癌の転移に関与することが示され、様々な疾患の治療標的として注目を集めている。γδT17細胞は胸腺で分化するが、その分化機構には不明な点が多い。本研究ではT細胞受容体(TCR)シグナルがγδT細胞の分化に果たす役割を解明することを目的とした。遺伝子改変マウスを用いた解析から、チロシンキナーゼSykがγδTCRシグナル伝達に重要な役割を担い、PI3K/AKT経路およびLAT/ERK経路を活性化することでγδT17細胞の分化プログラムを制御することが明らかになった。
本研究にて、研究代表者らはγδT細胞におけるSyk依存的なTCRシグナルを同定した。これまでγδT細胞のシグナル伝達機構は典型的αβT細胞と類似していると考えられてきたが、研究代表者らはγδT細胞に特有のTCRシグナル伝達がγδT細胞の機能決定に重要であることを明らかにし、世界に先駆けて発表した。免疫学領域における新たな知見を提供し、学術的意義の高い成果となった。本研究成果から、SykやPI3Kを標的とすることで、炎症性γδT細胞を人為的に制御できる可能性があり、炎症性疾患の治療法確立に繋がる可能性がある。
すべて 2019 2018 2017 2016
すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 6件)
Inflammation and Regeneration
巻: 39 号: 1 ページ: 6-6
10.1186/s41232-019-0095-z
Nature Immunology
巻: 19 号: 11 ページ: 1265-1276
10.1038/s41590-018-0222-z
Biochemical and Biophysical Research Communications
巻: 496 号: 1 ページ: 25-30
10.1016/j.bbrc.2017.12.159
The Journal of Clinical Investigation
巻: 128 号: 1 ページ: 415-426
10.1172/jci95837
Science Immunology
巻: 2 号: 12 ページ: 5-165
10.1126/sciimmunol.aan5165
J Immunol
巻: 197 号: 6 ページ: 2269-2279
10.4049/jimmunol.1502486
