乾癬モデルマウスを用いた慢性炎症と皮膚発癌の連関解明

• 研究課題/領域番号: 16K19104
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 三井 伸二 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (80646505)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: CD109 / 皮膚発癌 / 扁平上皮癌 / 炎症性発癌 / 病理学 / 癌 / 炎症

研究成果の概要

本研究では，我々の作製したCD109欠損マウスを用いて皮膚腫瘍形成実験を行い，癌関連遺伝子CD109の欠損により皮膚腫瘍の発生率が低下することを示した．
また，その原因を探るためにマウス皮膚より得た初代培養ケラチノサイトを用いて検討したところ，CD109が欠損することでTGF-β/SMAD/NRF2経路が活性化することで皮膚腫瘍の発生が抑えられている可能性が示唆された．
以上のように，CD109が腫瘍発生において果たす役割について，本研究によりその一端が明らかとなった．

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of keratin 5/14 intermediate filaments by CDK1, Aurora-B, and Rho-kinase. (2018)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Yamakawa D, Tomono Y, Enomoto A, Mii S, Kasahara K, Goto H, Inagaki M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 498 ページ: 544-550
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.03.016
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Negative regulation of amino acid signaling by MAPK-regulated 4F2hc/Girdin complex. (2018)
  • 著者名/発表者名: Liang Weng , Yi-Peng Han, Atsushi Enomoto, Yasuyuki Kitaura, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai, Naoya Asai, Jian An, Maki Takagishi, Masato Asai, Shinji Mii, Takashi Masuko, Yoshiharu Shimomura, Masahide Takahashi.
  • 雑誌名: Plos Biology 巻: 16
  • DOI: 10.1371/journal.pbio.2005090
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Essential role of linx/islr2 in the development of the forebrain anterior commissure (2018)
  • 著者名/発表者名: Shaniya A, Asai N, Enomoto A, Weng L, Kobayashi H, Wang X, Chen C, Mii S, Takahashi M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Tyrosine Phosphorylation of an Actin-Binding Protein Girdin Specifically Marks Tuft Cells in Human and Mouse Gut (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuga D, Ushida K, Mii S, Enomoto A, Asai N, Nagino M, Takahashi M, Asai M.
  • 雑誌名: Journal of Histochemistry & Cytochemistry 巻: 65(6) ページ: 347-366
  • DOI: 10.1369/0022155417702586
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Significance of perivascular tumour cells defined by CD109 expression in progression of glioma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiraki Yukihiro、Mii Shinji、Enomoto Atsushi、Momota Hiroyuki、Han Yi-Peng、Kato Takuya、Ushida Kaori、Kato Akira、Asai Naoya、Murakumo Yoshiki、Aoki Kosuke、Suzuki Hiromichi、Ohka Fumiharu、Wakabayashi Toshihiko、Todo Tomoki、Ogawa Seishi、Natsume Atsushi、Takahashi Masahide
  • 雑誌名: J Pathol. 巻: 243 ページ: 468-480
  • DOI: 10.1002/path.4981
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Increased expression levels of ppGalNAc-T13 in lung cancers: Significance in the prognostic diagnosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nogimori K, Hori T, Kawaguchi K, Fukui T, Mii S, Nakada H, Matsumoto Y, Yamauchi Y, Takahashi M, Furukawa K, Tetsuya O, Yokoi K, Hasegawa Y, Furukawa K
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 49 ページ: 1369-1376
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of skin tumorigenesis in CD109-deficient mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Sunagawa M, Mii S, Enomoto A, Kato T, Murakumo Y, Shiraki Y, Asai N, Asai M, Nagino M, Takahashi M.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 7 ページ: 82836-82850
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12653
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [学会発表] 慢性皮膚炎症を伴うCD109ノックアウトマウスにおいて皮膚腫瘍形成は抑制される (2017)
  • 著者名/発表者名: 三井 伸二，砂川 真輝，榎本 篤，村雲 芳樹，梛野 正人，高橋 雅英
  • 学会等名: 第106回 日本病理学会総会
• [学会発表] ヒトgliiomaにおけるCD109の発現 (2017)
  • 著者名/発表者名: 白木 之浩，三井 伸二，榎本 篤，高橋 雅英
  • 学会等名: 第106回 日本病理学会総会
• [学会発表] 肺腺癌におけるGPI アンカー型膜タンパク質CD109の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 滝 哲郎，三井 伸二，榎本 篤，高橋 雅英
  • 学会等名: 第14回 日本病理学会カンファレンス
• [学会発表] 脳腫瘍マウスモデルにおけるテモゾロミド感受性に対するCD109の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 白木 之浩，三井 伸二，浅井 直也，榎本 篤，百田 洋之，夏目 敦至，若林 俊彦，高橋 雅英
  • 学会等名: 第76回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] Suppression of skin tumorigenesis in CD109-deficient mice (2016)
  • 著者名/発表者名: 三井 伸二，砂川 真輝，榎本 篤，村雲 芳樹，梛野 正人，高橋 雅英
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] Lower grade gliomaにおける免疫組織化学染色でのCD109の発現は、予後と相関する (2016)
  • 著者名/発表者名: 白木 白木 之浩，砂川 真輝，三井 伸二，浅井 直也，榎本 篤，百田 洋之，夏目 敦至，若林 俊彦，高橋 雅英
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] 骨肉腫における新規免疫組織化学的マーカーとしてのCD109の可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三井 伸二，白木 之浩，下山 芳江，榎本 篤，浅井 直也，髙橋 雅英
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] 間葉系幹細胞およびペリサイトの新規マーカーMeflinの同定と機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 榎本 篤，前田 啓子，浅井 直也，三井 伸二，高橋 雅英
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] 皮膚腫瘍形成におけるCD109の役割の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 砂川 真輝，三井 伸二，梛野 正人，高橋 雅英
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] 脳腫瘍モデルマウスを用いた神経膠腫におけるCD109の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 白木 之浩，加藤 琢哉，砂川 真輝，三井 伸二，浅井 直也，榎本 篤，百田 洋之，夏目 敦至，若林 俊彦，高橋 雅英
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-05-13
• [備考] 腫瘍病理学 分子病理学分野
  • URL: https://www.med.nagoya-u.ac.jp/patho2/