次世代シーケンサーによる大腸前がん病変からがんへの進化に関わる遺伝子の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19107
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 齋藤 衆子 九州大学, 大学病院, 医員 (10734741)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 早期大腸がん / 大腸線腫 / 全エキソームシーケンス / 腫瘍内不均一性 / 自然選択 / 枝分かれ進化 / 大腸腺腫 / 大腸がん / がんゲノム / 次世代シーケンサー

研究成果の概要

腫瘍内不均一性は癌の難治性の原因である。今回、大腸癌発生早期における腫瘍内不均一性について検討した。大腸腺腫と早期大腸癌 (併せて大腸癌早期病変) 10症例について一腫瘍に対して複数か所の全エキソームシーケンス解析(WES)を行った結果、進行病変と比較して早期病変には同程度に遺伝子変異が存在した。また、進行病変では中立進化によって腫瘍内不均一性が獲得されると考えられるのに対し、腫瘍内不均一性は早期病変でやや強い傾向にあり、腫瘍内不均一性の形成には自然選択が強く関わっていることが分かった。また、WESの結果からコピー数変化を推測すると腫瘍が進行するごとにコピー数変異は増加していることも分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphoserine Phosphatase Is a Novel Prognostic Biomarker on Chromosome 7 in Colorectal Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Masuda T, Hu Q, Tobo T, Kidogami S, Ogawa Y, Saito T, Nambara S, Komatsu H, Hirata H, Sakimura S, Uchi R, Hayashi N, Iguchi T, Eguchi H, Ito S, Nakagawa T, Mimori K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 37(5) ページ: 2365-2371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuated RND1 Expression Confers Malignant Phenotype and Predicts Poor Prognosis in Hepatocellular Carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Komatsu H, Iguchi T, Masuda T, Hirata H, Ueda M, Kidogami S, Ogawa Y, Sato K, Hu Q, Nambara S, Saito T, Sakimura S, Uchi R, Ito S, Eguchi H, Sugimachi K, Eguchi H, Doki Y, Mori M, Mimori K.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 24(3) 号: 3 ページ: 850-859
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5573-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] miR-146a Polymorphism (rs2910164) Predicts Colorectal Cancer Patients' Susceptibility to Liver Metastasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T, Nambara S, Masuda T, Komatsu H, Ueda M, Kidogami S, Ogawa Y, Hu Q, Sato K, Saito T, Hirata H, Sakimura S, Uchi R, Hayashi N, Ito S, Eguchi H, Sugimachi K, Maehara Y, Mimori K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11(11) 号: 11 ページ: e0165912-e0165912
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0165912
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 腫瘍免疫反応因子と大腸がん再発との関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 齋藤衆子、﨑村正太郎、長山聡、胡慶江、新井田厚司、増田隆明、鈴木穣、柴田龍弘、宮野悟、三森功士
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術集会
• [学会発表] PSPHは7番染色体上に存在する大腸癌の新規ドライバー候補遺伝子である (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤衆子、新井田厚司、内龍太郎、平田秀成、江口英利、増田隆明、伊藤修平、林直樹、小松久晃、﨑村正太郎、村上和成、三森功士
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06