SERINC3/5とHIV-1 Nefの攻防と病態形成への影響

• 研究課題/領域番号: 16K19141
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 豊田 真子 熊本大学, エイズ学研究センター, 研究員 (70771129)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ウイルス / HIV-1 / SERINC3/5 / Nef / HLA / ウィルス / 感染症

研究成果の概要

最近、HIV-1感染に対する宿主因子としてSERINC3/5が同定され、Nefが拮抗分子として働くことが報告された。本研究では、HIV感染者コホートを元に、SERINC3/5とNefの攻防が、HIV感染者の病態形成に与える影響を解析した。国内で集めた無治療のHIV-1慢性感染者のコホートにおいて、インフォマティクス解析を行ったところ、HLAクラスIアリルと相関するNefにおけるアミノ酸変異の蓄積の総和が血漿ウイルス量と逆相関することを明らかにした。さらに、見出されたHLA関連Nef変異はSERINC3/5への拮抗機能を低下させることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Resistance of major histocompatibility complex class B (MHC-B) to Nef-mediated downregulation relative to that of MHC-A is conserved among primate lentiviruses and influences antiviral T cell responses in HIV-1-infected individuals. (2018)
  • 著者名/発表者名: F Mwimanzi, M Toyoda, M Mahiti, J Mann, J Martin, D Bangsberg, M Brockman, P Goulder, F Kirchhoff, Z Brumme, T Ndung’u, T Ueno
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 92 号: 1
  • DOI: 10.1128/jvi.01409-17
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Naturally arising HIV-1 Nef variants that impair Nef’s ability to counteract SERINC3/5 are associated with decreased plasma viremia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toyoda Mako, Kamori Doreen, Carlson Jonathan, Gatanaga Hiroyuki, Kawana-Tachikawa Ai, Oka Shinichi, Pizzato Massimo, Ueno Takamasa.
  • 学会等名: 18th Kumamoto AIDS Seminar.
  • 国際学会
• [学会発表] Differential ability to antagonize SERINC3/5 counteraction by naturally arising HIV-1 Nef variants associating with decreased plasma viremia. (2017)
  • 著者名/発表者名: 豊田真子、 Kamori Doreen、Jonathan Carlson、潟永博之、立川（川名）愛、岡慎一、Massimo Pizzato、上野貴将.
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会.
• [学会発表] Impaired Nef’s ability to counteract SERINC5 is associated with decreased plasma viremia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toyoda Mako, Kamori Doreen, Carlson Jonathan, Gatanaga Hiroyuki, Kawana-Tachikawa Ai, Oka Shinichi, Pizzato Massimo, Ueno Takamasa.
  • 学会等名: 9th IAS Conference on HIV Science
  • 国際学会
• [学会発表] Impaired Nef’s ability to counteract SERINC5 is associated with decreased plasma viremia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toyoda Mako, Kamori Doreen, Carlson Jonathan, Gatanaga Hiroyuki, Kawana-Tachikawa Ai, Oka Shinichi, Pizzato Massimo, Ueno Takamasa.
  • 学会等名: Keystone Symposia Conference.
  • 国際学会
• [学会発表] アクセサリー蛋白質に対する免疫淘汰圧がウイルス複製に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 豊田真子、 Kamori Doreen、立川（川名）愛、潟永博之、岡慎一、上野貴将
  • 学会等名: 第30回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 鹿児島県民交流センター
  • 年月日: 2016-11-23
• [学会発表] Naturally occurring HIV-1 Nef variants that impair Nef’s ability to counteract SERINC5 and enhance virion infectivity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Toyoda Mako, Kamori Doreen, Pizzato Massimo, Ueno Takamasa
  • 学会等名: 2nd Kumamoto IRCMS International Symposium and 17th Kumamoto AIDS Seminar.
  • 発表場所: Kumamoto Kenmin Koryu Kaikan-Parea
  • 年月日: 2016-10-31
  • 国際学会
• [学会発表] Viral fitness cost imposed by naturally occurring HLA-associated polymorphisms across HIV-1 accessory proteins. (2016)
  • 著者名/発表者名: 豊田真子、 Kamori Doreen、上野貴将
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Naturally occurring HLA-associated Nef polymorphisms that are associated with decreased plasma viral load and impaired Nef-mediated enhancement of virion infectivity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Toyoda Mako, Kamori Doreen, Ueno Takamasa
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting: Retroviruses.
  • 発表場所: NY, USA. Cold Spring Harbor Laboratory
  • 年月日: 2016-05-23
  • 国際学会