リポペプチドを提示する、新しいヒトMHCクラス1分子群の同定とその機能解析

• 研究課題/領域番号: 16K19151
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 森田 大輔 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 助教 (40706173)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: MHCクラス1 / リポペプチド / Nef / ミリスチン酸修飾 / エイズ

研究成果の概要

ペプチド抗原提示を専門に担う古典的なMHCクラス1分子とは対照的に、N末端ミリスチン酸（C14飽和脂肪酸）修飾を受けたペプチド抗原、すなわち「リポペプチド」の抗原提示を担う新しいタイプのMHCクラス1分子群(LP1分子)が存在する（Morita et al. Nature Communications 7:10356,2016）。サルエイズモデルより同定したサルLP1分子の詳細な構造解析情報をベースにした in silico スクリーニング、及び、変異体解析によって、高いリポペプチド結合能を有すると考えられるヒトLP1分子候補群の選抜を完了した。

研究成果

• [雑誌論文] Neutrophils and the S100A9 protein critically regulate granuloma formation (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuya Yoshioka, Tatsuaki Mizutani, Satoshi Mizuta, Ayumi Miyamoto, Satoru Murata, Toshiaki Ano, Hiroshi Ichise, Daisuke Morita, Hiroyuki Yamada, Yoshihiko Hoshino, Tatsuaki Tsuruyama and Masahiko Sugita
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 1 号: 3 ページ: 184-192
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2016000497
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] リポペプチド：エイズウイルス制御の新しい免疫標的分子 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森田大輔
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] 霊長類研究から見えてきた、非ペプチド抗原を標的とする 新しい獲得免疫機構 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森田 大輔、嶋 燿子、杉田 昌彦
  • 学会等名: 第２９回日本生体防御学会学術集会
• [学会発表] Discovery of N-myristoylated lipopeptide Ag-presenting MHC class I molecules. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morita D
  • 学会等名: The 23rd East Asia Joint Symposium
  • 発表場所: Taipei (Taiwan)
  • 年月日: 2016-10-18
  • 国際学会
• [学会発表] 「リポペプチド免疫応答」の発見とその分子機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森田大輔、杉田昌彦
  • 学会等名: 第２７回日本生体防御学会学術集会
  • 発表場所: 九州大学 病院キャンパス内 コラボステーションI（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2016-07-07
• [備考] N ミリストイル化リポペプチドを結合した MHCクラス1 分子複合体の結晶構造
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/about/y2015/sugita201601.html