グルタミン代謝による活性化 T 細胞運命決定機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19158
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 桑原 誠 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教(病院教員) (00568214)
• 研究協力者: 山下 政克
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: T細胞運命決定 / グルタミン代謝 / Th2 / Utx / T 細胞老化 / a-ケトグルタル酸 / H3K27me2/3 / 活性化 T 細胞運命決定 / 獲得免疫

研究成果の概要

グルタミン代謝のT細胞運命決定機構における役割を、 Th2細胞分化誘導および老化T細胞形質獲得の観点から解析した。グルタミン代謝産物であるα-ケトグルタル酸（α-KG）はTh2細胞分化誘導およびT細胞老化形質の獲得に重要であることがわかった。そのメカニズムとして、α-KGはヒストン脱メチル化酵素 Utx の補酵素として機能し、抑制性ヒストンであるヒストン H3K27トリメチル化の脱メチル化を促進することで、Th2 サイトカイン産生や老化 T 細胞の炎症性サイトカイン産生を制御していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] The critical role of Bach2 in regulating type-2 chronic airway inflammation (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Masakatsu、Kuwahara Makoto
  • 雑誌名: International Immunology 巻: - 号: 9 ページ: 397-402
  • DOI: 10.1093/intimm/dxy020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inflammatory responses induce an identity crisis of alveolar macrophages, leading to pulmonary alveolar proteinosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ebina-Shibuya R, Matsumoto M, Kuwahara M, Jang KJ, Sugai M, Ito Y, Funayama R, Nakayama K, Sato Y, Ishii N, Okamura Y, Kinoshita K, Kometani K, Kurosaki T, Muto A, Ichinose M, Yamashita M, Igarashi K.
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 292 号: 44 ページ: 18098-18112
  • DOI: 10.1074/jbc.m117.808535
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bach2-Batf interactions control Th2-type immune response by regulating the IL-4 amplification loop. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M, Ise W, Ochi M, Suzuki J, Kometani K, Maruyama S, Izumoto M, Matsumoto A, Takemori N, Takemori A, Shinoda K, Nakayama T, Ohara O, Yasukawa M, Sawasaki T, Kurosaki T, Yamashita M.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7 号: 1 ページ: 12596-12596
  • DOI: 10.1038/ncomms12596
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The transcriptional repressor Bach2 regulates differentiation of pathogenic Th2 cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Makoto, Yamashita Masakatsu
  • 学会等名: 第 46 回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] The transcriptional repressor Bach2 controls Th2-type immune response via interaction with Batf. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Makoto, Sawasaki Tatsuya, Yamashita Masakatsu
  • 学会等名: The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society
  • 国際学会
• [学会発表] Bach2-Batf interactions control Th2-type airway chronic inflammation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Makoto, Yamashita Masakatsu
  • 学会等名: The 19th Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience Chronic Inflammation -Initiation, Progression and Regulation-
• [学会発表] TCR-mediated activation of glutamine metabolism play a critical role in regulating Th2 cell differentiation (2016)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kuwahara, Kazuki Inoue, Yuuki Imai, Masakatsu Yamashita
  • 学会等名: 第 65 回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-06-18
• [学会発表] 腫瘍抑制因子 Menin による T 細胞老化制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 桑原 誠、鈴木 淳平、山田武司、山下 政克
  • 学会等名: 第 16 回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-06-11
  • 招待講演
• [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科免疫学・感染防御学（研究テーマ）
  • URL: http://ehime-u-immunology.com/index.html