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腸管におけるIFNg産生性CD8T細胞の誘導機構解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K19165
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 免疫学
研究機関慶應義塾大学 (2017-2018)
国立研究開発法人理化学研究所 (2016)

研究代表者

田之上 大  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60732972)

研究協力者 須田 亙  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードMicrobiota / CD8T / IFNgamma / 腸内細菌 / CD8 T細胞
研究成果の概要

本研究において通常環境下で飼育したSPFマウスの腸管にはインターフェロンガンマ(IFNγ)を産生するCD8T細胞が多く局在し、それが腸内細菌によって誘導されることを見出した。というのも、IFNγ産生CD8T細胞数は無菌マウスならびに抗生剤投与マウスで著しく少なく、無菌マウスにSPFマウス便の菌叢を定着させると誘導が認められる。また、マウスの飼育施設や同居実験の結果から特定の腸内細菌種がその誘導に関与することが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

IFNγ産生CD8T細胞を強く誘導する我々の単離菌カクテルを経口投与すると、CD8T細胞依存的にリステリアモノサイトゲネス感染症の症状が緩和されたことから、IFNγ産生CD8T細胞は病原性微生物感染に対する抵抗性を強めることが示唆された。このことから、腸内常在菌によって誘導されたIFNγ産生CD8T細胞は腸管での微生物感染に対するバリア機能に貢献していることが推察され、同細胞を介した新しい感染症治療法の開発に繋がる可能性が考えられる。

報告書

(3件)
  • 2018 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 2件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Ectopic colonization of oral bacteria in the intestine drives TH1 cell induction and inflammation" Ectopic colonization of oral bacteria in the intestine drives TH1 cell induction and inflammationx2017

    • 著者名/発表者名
      Atarashi K, Suda W, Luo C, Kawaguchi T, Motoo I, Narushima S, Kiguchi Y, Yasuma K, Watanabe E, Tanoue T, Thaiss CA, Sato M, Toyooka K, Said HS, Yamagami H, Rice SA, Gevers D, Johnson RC, Segre JA, Chen K, Kolls JK, Elinav E, Morita H, Xavier RJ, Hattori M, Honda K.
    • 雑誌名

      Science

      巻: 358 号: 6361 ページ: 359-365

    • DOI

      10.1126/science.aan4526

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Helicobacterspecies are potent drivers of colonic T cell responses in homeostasis and inflammation2017

    • 著者名/発表者名
      Chai Jiani N.、Peng Yangqing、Rengarajan Sunaina、Solomon Benjamin D.、Ai Teresa L.、Shen Zeli、Perry Justin S. A.、Knoop Kathryn A.、Tanoue Takeshi、Narushima Seiko、Honda Kenya、Elson Charles O.、Newberry Rodney D.、Stappenbeck Thaddeus S.、Kau Andrew L.、Peterson Daniel A.、Fox James G.、Hsieh Chyi-Song
    • 雑誌名

      Science Immunology

      巻: 2 号: 13

    • DOI

      10.1126/sciimmunol.aal5068

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 腸内フローラとTH17細胞2017

    • 著者名/発表者名
      田之上 大、新 幸二、本田 賢也
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 35 ページ: 1290-1292

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際共著
  • [産業財産権] 腸管IFNg産生CD8T細胞を誘導するヒト常在細菌種の同定2017

    • 発明者名
      本田賢也、田之上大、服部正平
    • 権利者名
      本田賢也、田之上大、服部正平
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017-02-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 外国

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-01-27  

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