新規細胞運命追跡法を用いたメモリーCD8T細胞分化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19166
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 石亀 晴道 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 研究員 (70729227)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: メモリーCD8T細胞 / 免疫記憶 / 分化可塑性 / エフェクターCD8T細胞 / メモリーCD8 T細胞 / 細菌感染 / 細胞運命追跡

研究成果の概要

近年、メモリーCD8陽性T細胞には局在、遊走能、機能の異なる細胞が多く存在し、きわめて不均一な集団であることが明らかにされたが、その分化の機構についてはいまだ不明な点が多く残されている。本研究では、一部のKLRG1陽性のエフェクターCD8陽性T細胞はKLRG1を一時的に発現したのち消失し、高い細胞障害活性および増殖能をもつさまざまな種類のメモリーCD8陽性T細胞へと分化することを見い出した。本研究により、エフェクターCD8陽性T細胞はこれまで考えられていた以上に高い分化の可塑性をもち、この可塑性がメモリーCD8陽性T細胞の多様性や長期的な生体防御応答の形成に貢献することが明らかにされた。

研究成果

• [国際共同研究] Yale University School of Medicine(米国)
• [雑誌論文] KLRG1+ effector CD8+ T cells lose KLRG1, differentiate into all memory T cell lineages, and convey enhanced protective immunity (2018)
  • 著者名/発表者名: Dietmar Herndler-Brandstetter, Harumichi Ishigame, Ryo Shinnakasu, Valerie Plajer, Carmen Stecher, Jun Zhao, Melanie Lietzenmayer, Lina Kroehling, Akiko Takumi, Kohei Kometani, Takeshi Inoue, Yuval Kluger, Susan M. Kaech, Tomohiro Kurosaki, Takaharu Okada & Richard A. Flavell
  • 雑誌名: Immunity 巻: 48(4) 号: 4 ページ: 716-729
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2018.03.015
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Developmental plasticity of KLRG1+ effector CD8+ T cells promotes protective immunity (2017)
  • 著者名/発表者名: Harumichi Ishigame, Dietmar Herndler-Brandstetter, Ryo Shinnakasu, Kohei Kometani, Takeshi Inoue, Tomohiro Kurosaki, Takaharu Okada, Richard A. Flavell
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology