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骨髄異形成症候群の薬剤不応性・耐性を応答性に導き、耐性化を防ぐ新規治療戦略の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K19186
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 応用薬理学
研究機関東京医科大学

研究代表者

今西 哲  東京医科大学, 医学部, 助教 (50462479)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードアザシチジン / テリフルノミド / 薬剤耐性 / 骨髄異形成症候群 / ドラッグリポジショニング / がん / 薬理学
研究成果の概要

骨髄異形成症候群(MDS)は造血不全を来す造血器腫瘍である。MDS治療における重要な薬剤にアザシチジンがあるが、患者の半数には効果がなく、効果のみられた場合も容易に耐性化することが、問題となっている。本研究は、アザシチジンへの耐性を解除・予防する手法の開発を目的とした。培養細胞を用いた実験で、低濃度のテリフルノミドがアザシチジンへの耐性を解除、予防することを見出した。さらにアザシチジンへの耐性を獲得した患者由来の白血病細胞でも、テリフルノミドがアザシチジンへの耐性を解除することを確認した。テリフルノミドはすでに臨床で使用されている免疫抑制剤であり、早期の臨床応用が期待される。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Teriflunomide restores 5-azacytidine sensitivity via activation of pyrimidine salvage in 5-azacytidine-resistant leukemia cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Imanishi S, Takahashi R, Katagiri S, Kobayashi C, Umezu T, Ohyashiki K, Ohyashiki JH.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8(41) 号: 41 ページ: 69906-69915

    • DOI

      10.18632/oncotarget.19436

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Teriflunomide Restores 5-Azacytidine Sensitivity via Activation of Pyrimidine Salvage in 5-Azacytidine-Resistant Leukemia cells2017

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Imanishi, Ryoko Takahashi, Sei-ichiro Katagiri, Tomohiro Umezu, Kazuma Ohyashiki, Junko H Ohyashiki
    • 学会等名
      The 14th International Symposium on Myelodysplastic Syndroms
    • 発表場所
      バレンシア、スペイン
    • 年月日
      2017-05-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Teriflunomide, a De novo Pyrimidine Synthesis Inhibitor, Prevents 5-Azacytidine Resistance.2017

    • 著者名/発表者名
      Imanishi Satoshi、Takahashi Ryoko、Katagiri Seiichiro、Kobayashi Chiaki、Umezu Tomohiro、Ohyasiki Kazuma、Ohyashiki Junko H.
    • 学会等名
      The 79th Annual Meeting of Japanese Society of Hematology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Teriflunomide Restores 5-azacytidine Sensitivity via Inhibition of DNA Methyltransferase.2016

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Imanishi, Ryoko Takahashi, Sei-ichiro Katagiri, Tomohiro Umezu, Kazuma Ohyashiki, Junko H Ohyashiki
    • 学会等名
      The 7th JSH International Symposium
    • 発表場所
      淡路、日本
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 抗がん剤に対する薬剤耐性の解除と予防方法を見出す

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 東京医科大学医学総合研究所分子腫瘍研究部門ホームページ内研究成果報告

    • URL

      http://team.tokyo-med.ac.jp/ims_onc/research/report02.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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