アディポネクチンの動脈硬化抑制機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19192
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 垣野 明美 信州大学, 先鋭領域融合研究群バイオメディカル研究所, 助教(特定雇用) (00534637)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 変性LDL / アディポネクチン / 酸化LDL

研究成果の概要

アディポネクチンは抗動脈硬化作用をもつと言われているが、そのメカニズムは十分に解明されていない。 アディポネクチンがどのように動脈硬化作用を発揮するかを明らかにするため、アディポネクチンと酸化変性LDLとの相互作用について解析を行った。アディポネクチンは酸化LDLに結合し、内皮細胞およびマクロファージへの酸化LDL取り込みを阻害した。また、アディポネクチンは酸化LDLによって引き起こされる細胞応答を抑制した。以上より、アディポネクチンの酸化LDL阻害作用が、アディポネクチンの抗動脈硬化作用に重要であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、アディポネクチンが酸化LDLに結合し、酸化LDL依存性の細胞障害に対して抑制的に働くことをin vitroの解析により明らかにした。また、ヒト血漿から向動脈硬化性LDLを抽出し、このLDL亜分画にアディポネクチンが濃縮して存在していることがわかり、生体内でもアディポネクチンが（酸化）変性LDLブロッカーとして機能し得ることを示した。このようなアディポネクチンの新たな抗動脈硬化作用機構が明らかになったことは、動脈硬化性疾患への新しい対処法につながる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Editorial commentary: L5: An LDL fraction in which pathogenic activity of LDL is concentrated (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawamura, T., Fujita, Y., Horiuchi, S., Kakino, A.
  • 雑誌名: Trends Cardiovasc Med 巻: 27 号: 4 ページ: 247-248
  • DOI: 10.1016/j.tcm.2016.12.004
• [雑誌論文] LOX-1 in Ischemic Stroke (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawamura, T., Fujita, Y., Horiuchi, S., Kakino, A.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 24 号: 6 ページ: 566-568
  • DOI: 10.5551/jat.ED071
  • NAID: 130005687830
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
• [雑誌論文] Developmental Endothelial Locus-1 (Del-1) Inhibits Oxidized Low-Density Lipoprotein Activity by Direct Binding, and Its Overexpression Attenuates Atherogenesis in Mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Akemi Kakino, Yoshiko Fujita, Atsushi Nakano, Sayaka Horiuchi, Tatsuya Sawamura
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 号: 12 ページ: 2541-2549
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-0808
  • NAID: 130005284982
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deletion of LOX-1 Protects against Heart Failure Induced by Doxorubicin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama C, Aoyama T, Ido T, Kakino A, Shiraki T, Tanaka T, Nishigaki K, Hasegawa A, Fujita Y, Sawamura T, Minatoguchi S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11（5） 号: 5 ページ: e0154994-e0154994
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154994
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] High Levels of Soluble Lectin-Like Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor-1 in Acute Stroke: An Age- and Sex-Matched Cross-Sectional Study (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokota, C., Sawamura, T., Watanabe, M., Kokubo, Y., Fujita, Y., Kakino, A., Nakai, M., Toyoda, K., Miyamoto, Y. and Minematsu, K.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 23 号: 10 ページ: 1222-1226
  • DOI: 10.5551/jat.32466
  • NAID: 130005598268
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [学会発表] アディポネクチン系と酸化LDL系の相互拮抗作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 垣野明美, 藤田佳子, 堀内清香, 沢村達也
  • 学会等名: 第27回日本循環薬理学会
• [学会発表] アディポネクチンの抗動脈硬化作用の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 垣野明美, 藤田佳子, 堀内清香, 沢村達也
  • 学会等名: 第64回中部日本生理学会
• [学会発表] 受容体結合活性で測定する変性LDL (2017)
  • 著者名/発表者名: 沢村達也, 岡村智教, 藤田佳子, 堀内清香, 垣野明美
  • 学会等名: 第49回日本動脈硬化学会
• [学会発表] Oxidized LDL and adiponectin interact and regulate the other’s respective functions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakino, A., Fujita, Y., Sawamura, T.
  • 学会等名: American Heart Association’s Scientific Sessions 2016
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Adiponectin as a blocker of oxidized LDL. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakino, A., Fujita, Y., Sawamura, T.
  • 学会等名: The 84th European Atherosclerosis Society Congress (EAS 2016)
  • 発表場所: Innsbruck, Austria
  • 年月日: 2016-05-29
  • 国際学会