白血病細胞純化システムを用いた急性骨髄性白血病の新規予後因子探索

• 研究課題/領域番号: 16K19193
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 松尾 英将 京都大学, 医学研究科, 助教 (80769737)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 白血病 / 予後因子 / レーザーマイクロダイセクション / 次世代シークエンス / CXCR4 / G-CSFR / CCND3 / CDK4/6 / MLL再構成 / 急性骨髄性白血病 / 遺伝子変異 / 遺伝子 / 次世代シーケンス

研究成果の概要

血液塗抹標本より血球形態に基づいて白血病細胞を純化する新しい手法を確立した(Int J Hematol. 2017;106(1):55-59.)。また小児急性骨髄性白血病(AML)の低リスク群において、CXCR4遺伝子高発現が予後不良因子となることを明らかにした(Pediatr Blood Cancer. 2016;63(8):1394-9.)。さらに小児・成人MLL再構成AMLにおいて、新規CCND3遺伝子変異を同定し、CDK4/6阻害が有望な治療法となること、共存変異の存在が予後不良因子となることを明らかにした(Blood Adv. 2018;2(21):2879-2889.)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

急性骨髄性白血病(AML)の予後は、遺伝子・染色体異常等に基づく治療層別化により改善してきた。しかし、依然として難治・再発例がみられ、それらの予後は不良であるため、さらなる治療層別化につながる新規予後因子の同定が必要である。本研究により新規予後因子・治療ターゲットが同定され、さらに、より正確な予後因子解析を可能とする手法が開発されたことで、今後AML患者の治療成績向上に寄与すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Introduce My Article (2019)
  • 著者名/発表者名: 松尾英将
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 60:3 ページ: 256-256
• [雑誌論文] Progressive Restrictive Ventilatory Impairment in Idiopathic Diffuse Pulmonary Ossification (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Handa T, Tsuchiya M, Kubo T, Yoshizawa A, Nakayama Y, Shiga S, Hitomi T, Adachi S, Date H, Hirai T, Ichiyama S.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 11 ページ: 1631-1636
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9433-17
  • NAID: 130007382812
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2018-06-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recurrent CCND3 mutations in MLL-rearranged acute myeloid leukemia (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Hidemasa、Itonaga Hidehiro、et al.
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 2 号: 21 ページ: 2879-2889
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2018019398
  • NAID: 120006534600
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Monitoring of fusion gene transcripts to predict relapse in pediatric acute myeloid leukemia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Iijima-Yamashita Y, Yamada M, Deguchi T, Kiyokawa N, Shimada A, Tawa A, Tomizawa D, Taga T, Kinoshita A, Adachi S, Horibe K.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 60(1) 号: 1 ページ: 41-46
  • DOI: 10.1111/ped.13440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiplex fusion gene testing in pediatric acute myeloid leukemia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Iijima-Yamashita Y, Matsuo H, Yamada M, Deguchi T, Kiyokawa N, Shimada A, Tawa A, Takahashi H, Tomizawa D, Taga T, Kinoshita A, Adachi S, Horibe K.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 60(1) 号: 1 ページ: 47-51
  • DOI: 10.1111/ped.13451
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic regulation of the RUNX transcription factor family has antitumor effects. (2017)
  • 著者名/発表者名: Morita K, Suzuki K, Maeda S, Matsuo A, Mitsuda Y, Tokushige C, Kashiwazaki G, Taniguchi J, Maeda R, Noura M, Hirata M, Kataoka T, Yano A, Yamada Y, Kiyose H, Tokumasu M, Matsuo H, Tanaka S, Okuno Y, Muto M, Naka K, Ito K, Kitamura T, Kaneda Y, Liu PP, Bando T, Adachi S, Sugiyama H, Kamikubo Y.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 127(7) 号: 7 ページ: 2815-2828
  • DOI: 10.1172/jci91788
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fludarabine, cytarabine, granulocyte colony-stimulating factor and idarubicin for relapsed childhood acute myeloid leukemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Tomizawa D, Tanaka S, Iwamoto S, Shimada A, Saito AM, Yamashita Y, Moritake H, Terui K, Taga T, Matsuo H, Kosaka Y, Koh K, Hosoi H, Kurosawa H, Isoyama K, Horibe K, Mizutani S, Adachi S.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 59(10) 号: 10 ページ: 1046-1052
  • DOI: 10.1111/ped.13378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autonomous feedback loop of RUNX1-p53-CBFB in acute myeloid leukemia cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Morita K, Noura M, Tokushige C, Maeda S, Kiyose H, Kashiwazaki G, Taniguchi J, Bando T, Yoshida K, Ozaki T, Matsuo H, Ogawa S, Liu PP, Nakahata T, Sugiyama H, Adachi S, Kamikubo Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7(1) 号: 1 ページ: 16604-16604
  • DOI: 10.1038/s41598-017-16799-z
  • NAID: 120006368172
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Purification of leukemic blast cells from blood smears using laser microdissection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Shiga S, Imai T, Kamikubo Y, Toki T, Terui K, Ito E, Adachi S.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 55-59
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2227-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR4 overexpression is a poor prognostic factor in pediatric acute myeloid leukemia with low risk: a report from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Nakamura N, Tomizawa D, Saito AM, Kiyokawa N, Horibe K, Nishinaka-Arai Y, Tokumasu M, Itoh H, Kamikubo Y, Nakayama H, Kinoshita A, Taga T, Tawa A, Taki T, Tanaka S, Adachi S
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 63 号: 8 ページ: 1394-1399
  • DOI: 10.1002/pbc.26035
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児急性骨髄性白血病の分子的理解と臨床応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松尾英将、足立壯一
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 26 ページ: 1513-21
• [学会発表] Recurrent genomic aberrations of D-type cyclins are therapeutic targets of CDK4/6 inhibitors in t(8;21) and MLL-rearranged acute myeloid leukemia (2018)
  • 著者名/発表者名: Hidemasa Matsuo, Kenichi Yoshida, Kazutaka Fukumura, ... , Yasuhiko Kamikubo, Seishi Ogawa, Souichi Adachi
  • 学会等名: 60th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Comprehensive Analysis of 343 Genes Using Targeted Sequencing Panel By Next-Generation Sequencer in 77 Pediatric AML Patients with Normal and Complex Karyotypes: Jccg Study, JPLSG AML-05 (2018)
  • 著者名/発表者名: Taeko Kaburagi, Genki Yamato, Norio Shiba, Kenichi Yoshida, Yusuke Hara, Yuichi Shiraishi, Kentaro Ohki, Manabu Sotomatsu, Hirokazu Arakawa, Hidemasa Matsuo, Akira Shimada, Nobutaka Kiyokawa, Daisuke Tomizawa, Takashi Taga, Keizo Horibe, Satoru Miyano, Seishi Ogawa, Souichi Adachi, Yasuhide Hayashi
  • 学会等名: 60th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Landscape and prognostic significance of coexisting mutations in pediatric MLL-rearranged AML (2018)
  • 著者名/発表者名: Hidemasa Matsuo, Kenichi Yoshida, Yuichi Shiraishi, Kenichi Chiba, Hiroko Tanaka, Hiroo Ueno, Nobutaka Kiyokawa, Daisuke Tomizawa, Takashi Taga, Akio Tawa, Satoru Miyano, Yasuhiko Kamikubo, Seishi Ogawa, Souichi Adachi
  • 学会等名: The 33rd World Congress of Biomedical Laboratory Science (IFBLS)
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of recurrent CCND3 mutations in MLL-rearranged acute myeloid leukemia (2018)
  • 著者名/発表者名: Hidemasa Matsuo, Kenichi Yoshida, Kazutaka Fukumura, ... , Yasuhiko Kamikubo, Seishi Ogawa, Souichi Adachi
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] The detection of minor clones with somatic KIT D816V mutations in pediatric de novo AML (2018)
  • 著者名/発表者名: Koji Sasaki, Norio Shiba, Yuri Uchiyama, Junji Ikeda, Masahiro Yoshitomi, Yuko Shimosato, Mayu Tokumasu, Hidemasa Matsuo, ... , Naomichi Matsumoto, Shuichi Ito, Yasuhide Hayashi
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Analysis of the functional role of CBFB in leukemogenesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Mina Noura, Ken Morita, Hidemasa Matsuo, Hiroshi Sugiyama, Yasuhiko Kamikubo, Souichi Adachi
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Cell-Autonomous Feedback Loop of RUNX1-p53-CBFB in Acute Myeloid Leukemia Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mina Noura, Ken Morita, Chieko Tokushige, Shintaro Maeda, Hiroki Kiyose, Toshikazu Bando, Kenichi Yoshida, Hidemasa Matsuo, Seishi Ogawa, Paul P. Liu, Hiroshi Sugiyama, Yasuhiko Kamikubo, and Souichi Adachi
  • 学会等名: 59th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Distribution of the driver mutations among blood cell compartments in MDS and AML. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Ueno H, Yoshida K, Shiraishi Y, Tanaka H, Chiba K, Wakita T, Ohmori K, Hiramatsu H, Kawabata H, Takaori-Kondo A, Kamikubo Y, Miyano S, Ogawa S, Adachi S.
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Experience of the first certification of ISO15189:2012 in physiological examination in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Suzuki K, Iwata K, Yoneda T, Nakayama Y, Higuchi T, Shiga S, Ichiyama S.
  • 学会等名: The 32nd World Congress of Biomedical Laboratory Science.
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-08-31
  • 国際学会
• [備考] 京都大学大学院医学研究科人間健康科学系専攻検査応用開発学分野 血液・生体防御学研究室ホームページ
  • URL: https://adachilab-kyotouniv.amebaownd.com/
• [備考] 急性骨髄性白血病の新規遺伝子変異を発見 －乳がんの既存薬が治療に有効である可能性－
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research/research_results/2018/181101_1.html
• [備考] 白血病、既存の乳がん薬が効果 京大が遺伝子変異特定
  • URL: https://www.nikkei.com/article/DGXMZO37173800R31C18A0000000/
• [備考] 京都大学大学院医学研究科人間健康科学系専攻 血液・生体防御学研究室
  • URL: http://adachilab.web.fc2.com/index.html