抗菌ペプチドカテリシジンに着目したアトピー性皮膚炎の新しい治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K19217
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 梅原 芳恵 順天堂大学, 医学研究科, 博士研究員 (40707072)
• 研究協力者: 鎌田 弥生 順天堂大学, 大学院・医学研究科, 助教 (00410035) ; 松田 浩則 順天堂大学, 大学院・医学研究科, 技術員 ; ニヨンサバ フランソワ 順天堂大学, 国際教養学部, 教授 (60365640) ; 冨永 光俊 順天堂大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (50468592)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 難治性かゆみ / アトピー性皮膚炎 / 抗菌ペプチド / カテリシジン / アトピー性皮膚炎モデルNC/Ngaマウス / ドライスキン / かゆみ / Sema3A

研究成果の概要

本研究では抗菌ペプチドの一種であるカテリシジンがアトピー性皮膚炎（AD）の病態を改善する効果を持つか否かについて検討を行った。ADモデルNC/Ngaマウスを用いて解析を行った結果、マウスカテリシジンmCRAMPの皮膚炎およびかゆみに対する作用は認められなかったが、皮膚バリア機能を改善する作用を持つことが明らかになった。カテリシジンはフィラグリンからの天然保湿因子産生に関与するプロテアーゼの発現を上昇させることで角層水分量を増加させていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Antimicrobial peptides human LL-37 and β-defensin-3 modulate the expression of nerve elongation factors in human epidermal keratinocytes (2017)
  • 著者名/発表者名: Umehara Yoshie、Kamata Yayoi、Tominaga Mitsutoshi、Niyonsaba Fran?ois、Ogawa Hideoki、Takamori Kenji
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 88 号: 3 ページ: 365-367
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.07.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of μ-opioid Receptors and κ-opioid Receptors in Itch-related Scratching Behaviour of Imiquimod-induced Psoriasis-like Dermatitis in Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Tominaga M, Kosaka R, Kamata Y, Umehara Y, Matsuda H, Sakaguchi A, Ogawa H, Takamori K
  • 雑誌名: Acta Dermato Venereologica 巻: 97 号: 8 ページ: 928-933
  • DOI: 10.2340/00015555-2704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral administration of milk-derived phospholipids inhibits penetration of cutaneous nerve fibres into epidermis in a mouse model of acute dry skin (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi A, Kamata Y, Takahashi N, Matsuda H, Kosaka R, Umehara Y, Ogawa H, Tominaga M, Takamori K
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Dermatology 巻: 42 号: 8 ページ: 890-894
  • DOI: 10.1111/ced.13207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in therapeutic effects of topically applied corticosteroid and tacrolimus on atopic dermatitis-like symptoms in NC/Nga mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Noguchi, Mitsutoshi Tominaga, Nobuaki Takahashi, Hironori Matsuda, Yayoi Kamata, Yoshie Umehara, Ko Kyi Chan, Yasushi Suga, Hideoki Ogawa, Kenji Takamori
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 86 号: 1 ページ: 54-62
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2016.12.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationships among plasma granzyme B level, pruritus and dermatitis in patients with atopic dermatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamata Y, Kimura U, Matsuda H, Tengara S, Kamo A, Umehara Y, Iizumi K, Kawasaki H, Suga Y, Ogawa H, Tominaga M, Takamori K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 84 号: 3 ページ: 266-271
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2016.09.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurotropin suppresses itch-related behavior in NC/Nga mice with atopic dermatitis-like symptoms. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamo A, Tominaga M, Matsuda H, Kina K, Kamata Y, Umehara Y, Ogawa H, Takamori K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 81 号: 3 ページ: 212-215
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.11.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible anti-pruritic mechanisms of cyclosporine A in atopic dermatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ko KC, Tominaga M, Kamata Y, Umehara Y, Matsuda H, Takahashi N, Kina K, Ogawa M, Ogawa H, Takamori K.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 未定 号: 5 ページ: 624-629
  • DOI: 10.2340/00015555-2318
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A method to differentiate peripheral neurons from human induced pluripotent stem cells to develop treatments for intractable itch (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshie Umehara, Mitsutoshi Tominaga, Hironori Matsuda, Nobuaki Takahashi, Yayoi Kamata, Hideoki Ogawa, Kenji Takamori
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会 第42回年次学術大会・総会
• [学会発表] Calcium increases semaphorin 3A expression by activating PKC/MAPK/AP-1 signaling axis in normal human epidermal keratinocytes (2017)
  • 著者名/発表者名: Yayoi Kamata, Yoshie Umehara, Azumi Sakaguchi, Yasushi Suga, Hideoki Ogawa, Mitsutoshi Tominaga, Kenji Takamori
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会 第42回年次学術大会・総会
• [学会発表] 乳由来リン脂質の経口投与は急性ドライスキンモデルマウスにおける表皮内神経線維の増生を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂口 安澄、鎌田 弥生、高橋 伸明、松田 浩則、幸坂 涼平、梅原 芳恵、須賀 康、冨永 光俊、髙森 建二
  • 学会等名: 第47回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
• [学会発表] Sema3A expression is regulated by calcium/PKC/MAPK/AP-1 signaling axis in normal human epidermal keratinocytes (2017)
  • 著者名/発表者名: Yayoi Kamata, Yoshie Umehara, Azumi Sakaguchi, Yasushi Suga, Mitsutoshi Tominaga, Kenji Takamori
  • 学会等名: 9th World Congress of Itch
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of antimicrobial peptide LL-37 on expression of natural moisturizing factor-generating proteases in epidermal keratinocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshie Umehara, Yayoi Kamata, Mitsutoshi Tominaga, Francois Niyonsaba, Hideoki Ogawa, Kenji Takamori
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会 第 41 回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] Serum lipocalin-2 is a potential biomarker for pruritus in patients with psoriasis (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsutoshi Tominaga, Nobuaki Takahashi, Utako Kimura, Yayoi Kamata, Yoshie Umehara, Yasushi Suga, Hideoki Ogawa, Kenji Takamori
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会 第 41 回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] Involvement of opioid systems in itch-related behavior of imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis model (2016)
  • 著者名/発表者名: Nobuaki Takahashi, Mitsutoshi Tominaga, Yayoi Kamata, Yoshie Umehara, Hironori Matsuda, Yasushi Suga, Hideoki Ogawa, Kenji Takamori
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会 第 41 回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] ドラッグリポジショニングに向けたセマフォリン3A発現調節剤のin vitroスクリーニング (2016)
  • 著者名/発表者名: 鎌田弥生、冨永光俊、坂口安澄、梅原芳恵、髙森建二
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [備考] 研究：髙森グループ
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kankyo_igaku/k4_takamori.html
• [備考] かゆみと真剣勝負、かゆみの克服を目指して！
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kankyo_igaku/kayumi/