自殺予防に資するメタボローム解析による双極性障害の病相交代予測バイオマーカー探索

• 研究課題/領域番号: 16K19257
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 疫学・予防医学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 出口 裕彦 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (30721790)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2017年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
• キーワード: 双極性障害 / 自殺予防 / バイオマーカー / うつ病 / メタボローム解析

研究成果の概要

うつ病患者では血漿ネルボン酸濃度が健常者、双極性障害（Bipolar Disorder: BD）患者と比較して高値であった。うつ病患者のうつ状態では、うつ病患者の寛解状態とBD患者のうつ状態に比べて血漿ネルボン酸濃度が高かった。うつ病患者では、ミトコンドリアDNA濃度とIL-4が正の相関を確認した。血漿中のミトコンドリアDNAの濃度は、健常者に比べうつ病患者、BD患者では有意に低い値を示した。BD患者において、同一人物から寛解状態およびうつ状態に得られたペア検体および健常群を用いてメタボローム解析を行ったが、状態間での有意な代謝産物は認められなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

血漿ネルボン酸が、うつ病の状態像を示すバイオマーカー候補、うつ病と双極性障害の鑑別に寄与するバイオマーカー候補となりうる可能性が示された。ミトコンドリアDNAがうつ病の炎症に関与している可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Plasma Nervonic Acid Is a Potential Biomarker for Major Depressive Disorder: A Pilot Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kageyama Y, Kasahara T, Nakamura T, Hattori K, Deguchi Y, Tani M, Kuroda K, Yoshida S, Goto YI, Inoue K, Kato T
  • 雑誌名: The international journal of neuropsychopharmacology 巻: 21 ページ: 207-215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The relationship between circulating mitochondrial DNA and inflammatory cytokines in patients with major depression. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kageyama Y, Kasahara T, Kato M, Sakai S, Deguchi Y, Tani M, Kuroda K, Hattori K, Yoshida S, Goto Y, Kinoshita T, Inoue K, Kato T
  • 雑誌名: Journal of affective disorders 巻: 233 ページ: 15-20
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Search for plasma biomarkers in drug-free patients with bipolar disorder and schizophrenia using metabolome analysis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kageyama Y, Kasahara T, Morishita H, Mataga N, Deguchi Y, Tani M, Kuroda K, Hattori K, Yoshida S, Inoue K, Kato T
  • 雑誌名: Psychiatry and clinical neuroscience 巻: 71 号: 2 ページ: 115-121
  • DOI: 10.1111/pcn.12461
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 新規抗うつ薬で強い副作用が出現し低用量のイミプラミンへの切り替えが有効であった重症うつ病の1症例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 門脇彩, 出口裕彦, 柳川枝里佳, 野木優香子, 井上幸紀
  • 雑誌名: 臨床精神医学 巻: 46 ページ: 1031-1036
  • NAID: 40021294163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paroxetine 増量後10日目にセロトニン症候群を呈した1 例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 野木優香子,林皓章,深田亮介,出口裕彦,岩﨑進一,木岡哲郎,井上幸紀
  • 雑誌名: 精神科治療学 巻: 32 ページ: 127-131
  • 査読あり
• [学会発表] 血漿代謝産物を利用した気分障害のバイオマーカー (2018)
  • 著者名/発表者名: 影山祐紀、笠原和起、中村健道、服部功太郎、出口裕彦、 谷宗英、黒田健治、吉田寿美子、後藤 雄一、井上幸紀、加藤忠史
  • 学会等名: 第40回日本生物学的精神医学会
• [学会発表] Search for Plasma Biomarkers of Depression by Metabolome Analysis in an Animal Model and Clinical Samples (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuki Kageyama, Takaoki Kasahara, Takemichi Nakamura, Yasuhiko Deguchi, Munehide Tani, Kenji Kuroda, Kotaro Hattori, Sumiko Yoshida, Kenji Kuroda, Koki Inoue, Tadafumi Kato
  • 学会等名: PCS International Conference of Neuroscience
  • 国際学会
• [学会発表] 気分障害の診断バイオマーカー (2017)
  • 著者名/発表者名: 影山祐紀、笠原和起、中村健道、服部功太郎、出口裕彦、谷宗英、黒田健治、吉田寿美子、後藤雄一、井上幸紀、加藤忠史
  • 学会等名: 第36回躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会
• [学会発表] The relationship between circulating mitochondrial DNA and inflammatory cytokines in patients with major depression. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuki Kageyama, Takaoki Kasahara, Masaki Kato, Shiho Sakai, Yasuhiko Deguchi, Munehide Tani, Kenji Kuroda, Kotaro Hattori, Sumiko Yoshida, Kenji Kuroda, Yu-ichi Goto, Toshihiko Kinoshita, Koki Inoue, Tadafumi Kato
  • 学会等名: Neuroscience2017